DESARROLLO PRECLINICO DE ALTO RENDIMIENTO DE NUEVAS TERAPIAS GENICAS PARA ENFERMEDADES RARAS QUE AFECTAN AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y AL HUESO (QRARE)

  • Bosch Tubert, Maria Fatima (Principal Investigator)
  • Bertolin Galvez, Joan (Collaborator)
  • Casaña Lorente, Estefania (Collaborator)
  • Elias Bosch, Gemma (Collaborator)
  • Ferré Masferrer, Maria del Tura (Collaborator)
  • Grass Costa, Ignasi (Collaborator)
  • Jaen Sitges, Maria Luisa (Collaborator)
  • Jambrina Pallares, Claudia (Collaborator)
  • Molas Laplana, Maria (Collaborator)
  • Morro Larrubia, Meritxell (Collaborator)
  • Muñoz Forero, Sergio Antonio (Collaborator)
  • Pujol, Anna (Collaborator)
  • Roca Lecha, Carles (Collaborator)
  • Sacristan Fraile, Victor (Collaborator)
  • Sanchez Clares, Victor (Collaborator)
  • Casellas Comallonga, Alba (Investigator)
  • Elias Puigdomenech, Ivet (Investigator)
  • Franckhauser Vogel, Sylvie Laure (Investigator)
  • García Martínez, Miguel (Investigator)
  • Jimenez Cenzano, Verónica (Investigator)
  • León Madrenas, Xavier (Investigator)
  • Marcó Costa, Sara (Investigator)
  • Ribera Sanchez, Albert (Investigator)

Project Details

Description

LOS AVANCES RECIENTES EN EL CAMPO DE LA TRANSFERENCIA DE GENES IN VIVO CON VECTORES VIRALES ADENOASOCIADOS (AAV) HAN PUESTO DE RELIEVE EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE ESTE ENFOQUE PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES HEREDITARIAS. SIN EMBARGO, A PESAR DE LOS RESULTADOS PROMETEDORES QUE SURGEN DE LOS ENSAYOS CLINICOS, EL DESAFIO SIGUE SIENDO ENORME, YA QUE LAS ENFERMEDADES HEREDITARIAS RARAS SE CUENTAN POR MILES Y JUNTAS REPRESENTAN UN INMENSO COSTE SOCIAL Y ECONOMICO, ASI COMO UNA NECESIDAD MEDICA INSATISFECHA. NUESTRO GRUPO HA DESARROLLADO CON EXITO ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA BASADAS EN VECTORES AAV PARA CUATRO ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS RARAS (MPSIIIA, IIIB, IIID Y II) Y PARA UNA ENFERMEDAD RARA QUE AFECTA AL SISTEMA ESQUELETICO (MPSIVA). DADAS LAS SIMILITUDES COMPARTIDAS POR MPSIIIA, IIIB, IIID, II Y IVA Y OTRAS ENFERMEDADES RARAS QUE AFECTAN AL SNC Y AL SISTEMA ESQUELETICO, HEMOS REALIZADO UNA SELECCION CUIDADOSA DE ENFERMEDADES RARAS CANDIDATAS QUE PODRIAN BENEFICIARSE DE NUESTRA PLATAFORMA DE TERAPIA GENICA BASADA EN AAV. PARA ELLO SE HAN TENIDO EN CUENTA LOS SIGUIENTES CRITERIOS: 1) LA EXPERIENCIA DISPONIBLE EN NUESTRO LABORATORIO, ESPECIALMENTE EN EL CAMPO DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS/COGNITIVAS Y OSEAS; 2) LA DISPONIBILIDAD DEL MODELO ANIMAL. EL DESARROLLO DE NUEVOS PRODUCTOS DE TERAPIA GENICA DEBE ESTAR RESPALDADO POR ESTUDIOS DE PRUEBA DE CONCEPTO IN VIVO EN MODELOS ANIMALES APROPIADOS QUE RECAPITULAN LA ENFERMEDAD HUMANA; 3) LAS LIMITACIONES EN EL TAMAÑO DEL CASETE DE EXPRESION TERAPEUTICA IMPUESTAS POR LA SELECCION DE AAV COMO VECTORES PARA LA TRANSFERENCIA DE GENES IN VIVO. LA BAJA CAPACIDAD DE CLONACION DE AAV RESTRINGE EN GRAN MEDIDA EL NUMERO DE SECUENCIAS PROMOTORAS Y TRANSGENES TERAPEUTICOS QUE SE PUEDEN USAR; 4) LA FALTA DE TRATAMIENTOS EFECTIVOS. HASTA LA FECHA, LOS TRATAMIENTOS EXISTENTES SE CENTRAN SIMPLEMENTE EN CONTROLAR LOS SINTOMAS PARA MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES. POR LO TANTO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTA PROPUESTA ES DESARROLLAR ENFOQUES DE TERAPIA GENICA BASADOS EN VECTORES AAV PARA 7 ENFERMEDADES RARAS QUE AFECTAN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) O LOS HUESOS MEDIANTE UN ENFOQUE DE PRUEBA PRECLINICA DE ALTO RENDIMIENTO (MPSIII TIPO C (MPSIIIC), NIEMANN-PICK TIPO C2 (NPC2), TAY-SACHS, SANDHOFF, COREOACANTOCITOSIS (CHAC), PICNODISOSTOSIS Y OSTEOGENESIS IMPERFECTA TIPO VI (OI6)). DADO QUE SE REALIZARA UN FENOTIPADO EN DETALLE DE LOS MODELOS DE RATON DE LAS ENFERMEDADES SELECCIONADAS ANTES DE LA EVALUACION DE LA EFICACIA TERAPEUTICA DE LOS TRATAMIENTOS PROPUESTOS BASADOS EN AAV, ESTA PROPUESTA TAMBIEN CONTRIBUIRA A MITIGAR LA ESCASEZ DE CONOCIMIENTO SOBRE LA FISIOPATOLOGIA DE LAS ENFERMEDADES RARAS. FINALMENTE, SE LLEVARAN A CABO ESTUDIOS DE BIODISTRIBUCION EN PERROS BEAGLE PARA LAS TERAPIAS GENICAS BASADAS EN AAV PARA ENFERMEDADES QUE AFECTAN AL SISTEMA ESQUELETICO, YA QUE ESTOS ESTUDIOS SON NECESARIOS PARA LA TRASLACION CLINICA. LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PROPORCIONARAN UNA SOLIDA JUSTIFICACION PARA EL DESARROLLO CLINICO DE LAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS BASADAS EN AAV PARA MPSIIIC, NPC2, TAY-SACHS, SANDHOFF, CHAC, PYCNODYSOSTOSIS Y OI6, ADEMAS DE ABRIR UN NUEVO HORIZONTE PARA EL TRATAMIENTO DE UNA AMPLIA VARIEDAD DE ENFERMEDADES NEUROLOGICAS Y ENFERMEDADES QUE AFECTAN AL SISTEMA ESQUELETICO.
StatusActive
Effective start/end date1/01/2131/12/23

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