CONECTANDO MICROBIOTA Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

  • Sánchez Groot, Natalia (Principal Investigator)
  • PALMADA TEIXIDOR, MARC (Collaborator)
  • Tartaglia, Gian Gaetano (Collaborator)

Project Details

Description

LA AGREGACION DE PROTEINAS ESTA ASOCIADA CON NUMEROSAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, COMO EL ALZHEIMER Y EL PARKINSON. EN ALGUNAS DE ESTAS ENFERMEDADES LA CONFORMACION AGREGADA SE PUEDE PROPAGAR DE UNA REGION DEL CUERPO A OTRA DE MANERA SIMILAR A LOS PRIONES. EN LA ACTUALIDAD, ESTAS CONDICIONES AFECTAN A MAS DE NUEVE MILLONES DE EUROPEOS Y, EN MUCHOS CASOS, PROVOCAN DISCAPACIDAD O DEPENDENCIA TOTAL. LAMENTABLEMENTE, SE ESPERA QUE LA CIFRA SE TRIPLIQUE DE AQUI AL 2050, LO QUE AUMENTARA AUN MAS LA YA PESADA CARGA SOCIOECONOMICA.

LOS PRIONES SON PROTEINAS CAPACES DE ADOPTAR MULTIPLES CONFORMACIONES ESTRUCTURALES Y AL MENOS UNA DE ELLAS ES UN ESTADO AMILOIDE CAPAZ DE PROPAGARSE ENTRE CELULAS Y ENTRE ESPECIES. EN ENFERMEDADES COMO LA ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA Y EL KURU EL INTESTINO ES LA ENTRADA PRINCIPAL DE PRIONES AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. LA FLEXIBILIDAD CONFORMACIONAL DE LOS PRIONES ESTA CODIFICADA EN DOMINIOS FORMADORES DE PRIONES, QUE HABITUALMENTE SON SEGMENTOS LARGOS I DESORDENADOS RICOS EN GLUTAMINAS Y ASPARAGINAS. EL ANALISIS DE PROTEOMAS COMPLETOS CON ALGORITMOS ESPECIALIZADOS HA REVELADO LA EXISTENCIA DE PROTEINAS CON DOMINIOS DE TIPO PRION EN UNA AMPLIA VARIEDAD DE ORGANISMOS, DESDE PROCARIOTAS HASTA EUCARIOTAS.

RECIENTEMENTE SE HA DEMOSTRADO QUE LA MICROBIOTA INFLUYE EN LA FUNCION CEREBRAL EN INDIVIDUOS SANOS Y ENFERMOS. ESPECIFICAMENTE, SE HA OBSERVADO QUE LAS BACTERIAS INTESTINALES JUEGAN UN PAPEL EN ENFERMEDADES COMO EL PARKINSON Y EL ALZHEIMER. ESTAMOS EMPEZANDO A COMPRENDER LA INFLUENCIA QUE LA MICROBIOTA TIENE EN NUESTRA VIDA Y AUN SE DESCONOCEN LOS MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES INFLUYE EN LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS.

EN LA PRESENTE PROPUESTA, NUESTRO OBJETIVO ES INVESTIGAR LA INFLUENCIA DE LA MICROBIOTA INTESTINAL EN LA AGREGACION DE LAS PROTEINAS DEL HUESPED Y SU IMPLICACION EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LOS MICROORGANISMOS PUEDEN ALTERAR LA AGREGACION DE LAS PROTEINAS DEL HUESPED DE DOS FORMAS DIFERENTES: (I) SEMBRANDO LA AGREGACION DE LAS PROTEINAS DEL HUESPED Y (II) AUMENTANDO LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS. PLANEO LOGRAR ESTO EN DOS PASOS: (I) IDENTIFICANDO Y ANALIZANDO LAS SUPUESTAS PROTEINAS PRIONICAS DEL MICROBIOMA INTESTINAL Y (II) ESTUDIANDO SU CAPACIDAD PARA DESENCADENAR UN FENOTIPO NEURODEGENERATIVO EN UN MODELO DE CELULAS NEURONALES.
TENIENDO EN CUENTA QUE EL MICROBIOMA INTESTINAL PUEDE ALCANZAR HASTA 2 KG DE NUESTRA MASA, LA DETECCION DE SUS SUPUESTOS PRIONES INFORMARA SOBRE LA CANTIDAD DE PRIONES EXTRAÑOS A LOS QUE ESTAMOS EXPUESTOS CADA DIA. NOSOTROS BUSCAREMOS (I) QUE ESPECIES DE BACTERIAS LAS PRODUCE, (II) SI SE EXCRETAN, SU SIMILITUD CON NUESTRO PROTEOMA Y (III) LAS FUNCIONES Y PROCESOS QUE DESARROLLAN PARA COMPRENDER MEJOR COMO EL MICROBIOMA INFLUYE EN NUESTRO CUERPO.

LOS ANALISIS PROPUESTOS EN ESTE PROYECTO REVELARAN LOS MICROORGANISMOS QUE PRODUCEN PROTEINAS CON POTENCIAL PRIONICO Y LOS MECANISMOS POR LOS QUE INFLUYEN EN LA AGREGACION DE LAS PROTEINAS DEL HUESPED Y EN EL DESARROLLO DE TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS, CON ESPECIAL INTERES EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER.
ESTE ES UN PROYECTO DE INVESTIGACION OPORTUNO YA QUE EL ESTUDIO DE LAS PROTEINAS PRIONICAS PRODUCIDAS POR LA MICROBIOTA Y SUS EFECTOS SOBRE EL HUESPED SE ENCUENTRA EN SUS ETAPAS INICIALES. ADEMAS, ESTE CAMPO DE INVESTIGACION DEJA MUCHO ESPACIO PARA EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS ALTERNATIVAS, DESDE LA MANIPULACION DEL MICROORGANISMO HASTA LA INTERFERENCIA DE SUS PROTEINAS PRIONICAS.
StatusActive
Effective start/end date1/09/2131/08/24

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