CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA ADQUIRIDOS POR TRANSFERENCIA LATERAL DE GENES DURANTE LA TERAPIA FAGICA

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LA APARICION DE BACTERIAS MULTIRRESISTENTES ES UNA DE LAS MAYORES AMENAZAS A LAS QUE SE ENFRENTA LA SALUD HUMANA EN EL SIGLO XXI. POR ELLO, ES URGENTE DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS PARA LA PREVENCION Y EL TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES BACTERIANAS. ENTRE LAS DIFERENTES ALTERNATIVAS PROPUESTAS HASTA EL MOMENTO, LOS ENFOQUES BASADOS EN BACTERIOFAGOS SON UNA ESTRATEGIA ATRACTIVA Y PROMETEDORA PARA REEMPLAZAR O COMPLEMENTAR OTROS TRATAMIENTOS ANTIBACTERIANOS. SIN EMBARGO, EXISTEN VARIOS DESAFIOS QUE LOS BACTERIOFAGOS DEBEN SUPERAR ANTES DE QUE PUEDAN UTILIZARSE DE MANERA EFECTIVA Y EXTENSIVA COMO ANTIMICROBIANOS. UNO DE ELLOS, ES EL RIESGO DE APARICION DE RESISTENCIA BACTERIANA A LOS FAGOS, QUE DURANTE MUCHO TIEMPO SE HA PERCIBIDO COMO UNA LIMITACION POTENCIAL DE ESTA TERAPIA.
LA CAPACIDAD DE LAS BACTERIAS DE GENERAR RESISTENCIA CONTRA FAGOS ESPECIFICOS MEDIANTE LA MUTACION DE RECEPTORES HA LLEVADO AL USO DE COCTELES DE FAGOS QUE MINIMIZAN, PERO NO EVITAN LA APARICION DE CEPAS RESISTENTES DURANTE LA TERAPIA FAGICA. CABE DESTACAR QUE, EN LA MAYORIA DE LOS CASOS, LOS MECANISMOS MOLECULARES ASOCIADOS A DICHA RESISTENCIA NO HAN SIDO AUN CARACTERIZADOS.
NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES, USANDO SALMONELLA ENTERICA COMO MODELO, SEÑALAN QUE TANTO LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA APARICION DE RESISTENCIA A BACTERIOFAGOS COMO SU PREVALENCIA DESPUES DE LA TERAPIA ORAL EN POLLOS DE ENGORDE, PARECEN SER DIFERENTES DE LOS IDENTIFICADOS EN EXPERIMENTOS IN VITRO O EN EL TRATAMIENTO DE MATRICES ALIMENTARIAS. EN LOS PRIMEROS, LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA PUEDEN ADQUIRIRSE POR TRANSFERENCIA LATERAL DE GENES MEDIANTE PLASMIDOS CONJUGATIVOS PRESENTES EN LA MICROBIOTA INTESTINAL DEL HOSPEDADOR. ESTOS ESTUDIOS HAN PERMITIDO IDENTIFICAR AL MENOS DOS MECANISMOS DE RESISTENCIA NO DESCRITOS RESPONSABLES DE LOS FENOTIPOS DE RESISTENCIA DETECTADOS, AUNQUE LOS MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS AUN SE DESCONOCEN.
EN ESTE CONTEXTO, ESTA PROPUESTA TIENE COMO OBJETIVO CARACTERIZAR LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA A FAGOS QUE APARECEN TRAS SU ADMINISTRACION ORAL Y DETERMINAR LA PARTICIPACION DE LA TRANSFERENCIA LATERAL DE GENES EN SU ADQUISICION. USANDO UNA ESTRATEGIA MULTIDISCIPLINAR QUE COMBINA EXPERIMENTACION IN VITRO E IN VIVO, ENFOQUES DE MICROBIOLOGIA Y BIOLOGIA MOLECULAR Y METODOS BIOINFORMATICOS, SE CARACTERIZARAN TANTO LOS PLASMIDOS CONJUGATIVOS ASOCIADOS CON LA DISEMINACION DE LA RESISTENCIA COMO LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA QUE ESTOS CODIFICAN. ADEMAS, TAMBIEN SE DETERMINARA LA ESTABILIDAD DE LOS VECTORES Y EL COSTE QUE SU MANTENIMIENTO SUPONE PARA LA CELULA, ASI COMO LOS FACTORES QUE PUEDAN PROMOVER LA DISEMINACION DE LA RESISTENCIA A LOS FAGOS TANTO IN VITRO COMO EN EL MODELO ANIMAL IN VIVO.
DADO EL CRECIENTE INTERES GENERADO EN TORNO A LA ADMINISTRACION ORAL DE BACTERIOFAGOS COMO ADITIVO ALIMENTARIO EN PRODUCCION ANIMAL O COMO TERAPIA ORAL EN HUMANOS, LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN ESTA PROPUESTA PERMITIRAN EVALUAR Y COMPRENDER EL PAPEL DE LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA A FAGOS EN ESTE CONTEXTO, ASI COMO EL PAPEL DE LOS PLASMIDOS CONJUGATIVOS EN SU APARICION Y DISEMINACION. ADEMAS, LOS DATOS OBTENIDOS DETERMINARAN LOS POSIBLES EFECTOS SINERGICOS QUE PUEDA TENER EL USO DE ANTIBIOTICOS EN LA APLICACION DE TERAPIAS COMBINADAS CON FAGOS. TODO ELLO ES FUNDAMENTAL PARA EL DESPLIEGUE DE ESTOS ENFOQUES ANTIBACTERIANOS BASADOS EN FAGOS COMO TERAPIA ORAL Y PARA EVITAR DE FORMA PROACTIVA, ALGUNOS DE LOS ESCOLLOS ENCONTRADOS TRAS EL USO GENERALIZADO DE ANTIBIOTICOS.
StatusActive
Effective start/end date1/09/2131/08/24

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