AVANCES EN EL DESARROLLO DE UNA VACUNA E INMUNOTERAPIA EN LA INFECCION CANINA POR L. INFANTUM

LA LEISHMANIOSIS CANINA (LCAN) PREVALECE EN MAS DE 80 PAISES EN TODO EL MUNDO Y SE CONSIDERA UNA ZOONOSIS IMPORTANTE EN EUROPA. SU CONTROL Y PREVENCION CONSTITUYEN LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DE LAS AGENCIAS REGULADORAS Y DE INVESTIGACION VETERINARIA Y DE SALUD PUBLICA. DE HECHO, AUNQUE LAS VACUNAS CONTRA LCAN SE COMERCIALIZAN ACTUALMENTE EN TODO EL MUNDO, AUN PERSISTEN DUDAS SOBRE LA EFICACIA DE LA VACUNA. POR LO TANTO, SE ESTAN REALIZANDO ESFUERZOS CONSIDERABLES PARA DESARROLLAR NUEVAS VACUNAS EFICACES Y SEGURAS CONTRA LCAN. LOS ENFOQUES PROFILACTICOS O TERAPEUTICOS PROMETEDORES INCLUYEN EL USO DE AGONISTAS DE RECEPTORES TOLL-LIKE (TLR) COMO INMUNOTERAPIA PARA MEJORAR LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS ESPECIFICAS DEL PARASITO. POR LO TANTO, SE HAN EXPLORADO LIGANDOS DE TLR SINTETICOS Y DE ORIGEN NATURAL CON RESULTADOS SATISFACTORIOS COMO MEDIOS PARA ACTIVAR CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO EN EL CONTEXTO DE VACUNACION E INMUNOQUIMIOTERAPIA EN MODELOS DE ROEDORES DE LEISHMANIOSIS. SIN EMBARGO, SOLO SE DISPONE DE DATOS LIMITADOS SOBRE LA LEISHMANIOSIS HUMANA Y LCAN. ADEMAS, LAS LIMITACIONES DE LAS VACUNAS ACTUALES HAN FOMENTADO EL DESARROLLO DE NUEVOS SISTEMAS DE ADMINISTRACION DE VACUNAS CON EL OBJETIVO DE MEJORAR SU EFICACIA. LAS FORMULACIONES DE MICROPARTICULAS Y NANOPARTICULAS SE PUEDEN CONSIDERAR COMO SISTEMAS DE ADMINISTRACION DE VACUNAS IDEALES QUE PUEDEN INDUCIR RESPUESTAS INMUNITARIAS ESPECIFICAS TANTO HUMORALES COMO MEDIADAS POR CELULAS MEDIANTE LA ACTIVACION DE CELULAS DENDRITICAS. ENTRE ELLAS, LAS PARTICULAS DE POLI-(LACTIDA-CO-GLICOLIDO) (PLGA) HAN ATRAIDO UNA ATENCION CONSIDERABLE DEBIDO A SU BIOCOMPATIBILIDAD, SEGURIDAD Y CO-LIBERACION GRADUAL DEL ANTIGENO / ADYUVANTE Y HAN SIDO APROBADAS POR LA ADMINISTRACION DE DROGAS Y ALIMENTOS DE LOS ESTADOS UNIDOS Y LA AGENCIA EUROPEA DEL MEDICAMENTO. LA EFICACIA PROTECTORA DE LAS NANOPARTICULAS DE PLGA QUE ENCAPSULAN LOS ANTIGENOS SOLUBLES DE L. INFANTUM (SLIAG), Y EL MONOFOSFORIL LIPIDO A (MPLA), UN LIGANDO DE TLR4, SE DEMOSTRO FRENTE A LOS PARASITOS DE L. INFANTUM EN RATONES BALB / C. LA HIPOTESIS DE ESTE PROYECTO ES QUE LA VACUNA PROPUESTA CANDIDATA A LEISHMANIA (PLGA + SLIAG + MPLA) SERA UN AGENTE INMUNOTERAPEUTICO EFICAZ Y UTIL, ADEMAS DE SEGURO EN LA PREVENCION Y EL TRATAMIENTO DE LA INFECCION POR L. INFANTUM EN PERROS. POR TANTO, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE ESTUDIO ES DETERMINAR LA UTILIDAD CLINICA DE ESTA VACUNA CANDIDATA A LEISHMANIA COMO MEDIDA PREVENTIVA Y COMO INMUNOTERAPIA EN LA INFECCION POR L. INFANTUM EN PERROS. ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION TENDRA LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: • DETERMINAR LA SEGURIDAD, INMUNOGENICIDAD Y EFICACIA DE LA VACUNA CANDIDATA DE LEISHMANIA EN PERROS SANOS NO INFECTADOS COMO HERRAMIENTA PREVENTIVA Y COMO POSIBLE VACUNA BLOQUEADORA DE LA TRANSMISION. • EVALUAR LA SEGURIDAD, INMUNOGENICIDAD Y EFICACIA CLINICA DE LA VACUNA CANDIDATA DE LEISHMANIA SOLA EN PERROS INFECTADOS CON L. INFANTUM SANOS Y SEROPOSITIVOS PARA EVITAR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD. • EVALUAR LA SEGURIDAD, INMUNOGENICIDAD Y EFICACIA CLINICA DE LA VACUNA CANDIDATA A LEISHMANIA EN COMBINACION CON EL TRATAMIENTO CONVENCIONAL ANTI-LEISHMANIA A CORTO PLAZO EN PERROS INFECTADOS POR L. INFANTUM CON ENFERMEDAD MODERADA. LOS DATOS OBTENIDOS DE ESTE PROYECTO PERMITIRAN EL DESARROLLO DE UN TRATAMIENTO INMUNOTERAPEUTICO Y PREVENTIVO INNOVADOR PARA ESTA IMPORTANTE ENFERMEDAD, ASI COMO MEJORAR LA COMPRENSION DE LA INMUNOPATOGENESIS DE LA INFECCION CANINA POR L. INFANTUM.