ALTERACIONES NEURALES Y COGNITIVAS ASOCIADAS A DAÑO CEREBRAL TRAUMATICO EN RATAS DE EDAD ADULTA AVANZADA: PREVENCION Y TRATAMIENTO CON EJERCICIO FISICO E INFLUENCIA DEL GENERO

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EL DAÑO CEREBRAL TRAUMATICO (TBI) ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE DISCAPACIDAD CRONICA EN MULTIPLES AMBITOS, INCLUIDO EL COGNITIVO. SU PREVALENCIA ES MAS ALTA EN JOVENES, PERO EN LOS ULTIMOS AÑOS HA AUMENTADO SIGNIFICATIVAMENTE EN PERSONAS DE EDAD MEDIANA Y AVANZADA. ADEMAS, PADECER UN TBI MODERADO/GRAVE A PARTIR DE LOS 55 AÑOS AUMENTA SUSTANCIALMENTE EL RIESGO DE DEMENCIA. EN HUMANOS HAY EVIDENCIAS SOLIDAS DE QUE EL EJERCICIO PUEDE ATENUAR EL DETERIORO COGNITIVO ASOCIADO AL ENVEJECIMIENTO Y A MULTIPLES TRASTORNOS. LA INVESTIGACION CON ANIMALES HA DEMOSTRADO QUE EL EJERCICIO AEROBICO POSTERIOR A LA LESION PUEDE REDUCIR LAS ALTERACIONES DE MEMORIA (SOBRE TODO EN TAREAS DEPENDIENTES DE HIPOCAMPO Y DE SUS CONEXIONES CON LA CORTEZA PREFRONTAL) ASOCIADAS AL TBI. TAMBIEN HA REVELADO ALGUNOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES IMPLICADOS Y ALGUNOS DATOS SUGIEREN UNA RELACION ENTRE LA CANTIDAD DE EJERCICIO Y LA MAGNITUD DE LOS BENEFICIOS COGNITIVOS Y NEURALES PRODUCIDOS. EL EJERCICIO REGULAR ANTES DE LA LESION PUEDE ASIMISMO ATENUAR ALGUNAS REACCIONES HISTOPATOLOGICAS CEREBRALES PRODUCIDAS POCO DESPUES DEL TBI. EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA REMARCADO LA IMPORTANCIA DE LAS MOLECULAS INVOLUCRADAS EN LOS BENEFICIOS DEL EJERCICIO SOBRE EL CEREBRO. LAS MIOCINAS Y CITOQUINAS LIBERADAS DESDE EL MUSCULO ESQUELETICO PARECEN SER ELEMENTOS ESENCIALES EN LA COMUNICACION MUSCULO-CEREBRO, PERO SE CONOCE POCO SU EFECTO EN EL TBI. POR OTRO LADO, LOS BENEFICIOS DEL EJERCICIO EN EL TBI SE HAN EXAMINADO PRINCIPALMENTE EN ANIMALES MACHOS LESIONADOS EN LA ADOLESCENCIA O LA ADULTEZ TEMPRANA, SIENDO ESCASOS LOS TRABAJOS A EDADES MAS AVANZADAS. TAMBIEN HA SIDO POCO ESTUDIADA LA EXISTENCIA DE DIFERENCIAS RELACIONADAS CON EL SEXO EN LOS EFECTOS CONDUCTUALES Y FISIOPATOLOGICOS DEL TBI Y EN LOS BENEFICIOS DEL EJERCICIO. ASI PUES, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES DETERMINAR EL PAPEL DEL EJERCICIO EN LA PREVENCION Y TRATAMIENTO DEL DETERIORO COGNITIVO INDUCIDO POR TBI EN ANIMALES LESIONADOS A UNA EDAD ADULTA AVANZADA, PARA ESTABLECER SI LOS EFECTOS DEL TRATAMIENTO SOBRE LA RESPUESTA FISIOPATOLOGICA VARIAN EN FUNCION DEL SEXO, EL TIEMPO TRAS LA LESION Y LA CANTIDAD DE EJERCICIO. SE UTILIZARA EL MODELO DE IMPACTO CORTICAL CONTROLADO PARA INDUCIR UN TBI A RATAS MACHO Y HEMBRA DE 14 MESES DE EDAD. SE EVALUARA SI EL EJERCICIO VOLUNTARIO ANTES Y DESPUES DEL TBI REDUCE LOS DEFICITS EN TAREAS DE MEMORIA RELACIONADAS CON HIPOCAMPO Y CORTEZA PREFRONTAL (RECONOCIMIENTO DE OBJETOS ESTANDAR, MEMORIA DE ORDEN TEMPORAL) Y REGULA LA REACTIVIDAD EMOCIONAL (ENTERRAMIENTO DE CANICAS, LABERINTO ELEVADO EN CRUZ). ESTUDIAREMOS DE MANERA EXHAUSTIVA EL EFECTO DEL EJERCICIO PRE- Y POST-TBI SOBRE LA CASCADA NEUROINFLAMATORIA ASOCIADA AL DAÑO SECUNDARIO EN LAS ETAPAS AGUDA Y CRONICA DEL TBI. EXAMINAREMOS MULTIPLES BIOMARCADORES SANGUINEOS (MIOCINAS, CITOQUINAS), ASI COMO MARCADORES CEREBRALES MEDIANTE IMMUNOHISTOQUIMICA, LUMINEX Y ELISA (CITOQUINAS INFLAMATORIAS Y ANTIINFLAMATORIAS; QUIMIOCINAS RELACIONADAS CON EL RECLUTAMIENTO DE LEUCOCITOS; ACTIVACION ASTROCITARIA Y EDEMA; ACTIVACION MICROGLIAL; INFILTRACION DE NEUTROFILOS; FACTORES DE TRANSCRIPCION ASOCIADOS A INFLAMACION; BHE; NEUROTROFINAS; NEUROGENESIS). SE ESPERA QUE ESTE PROYECTO AMPLIE SIGNIFICATIVAMENTE EL CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS QUE PUEDEN ATENUAR LA RESPUESTA NEUROINFLAMATORIA ASOCIADA AL DAÑO SECUNDARIO EN EDAD ADULTA AVANZADA, Y A DETERMINAR POSIBLES DIFERENCIAS VINCULADAS AL GENERO EN LOS EFECTOS DEL EJERCICIO.
StatusActive
Effective start/end date1/09/2131/08/25