Vías patogénicas de las enfermedades pulmonares intersticiales relacionadas con el tabaco

Resum

La histiocitosis pulmonar de cèl·lules de Langerhans (HPLC) és una malaltia minoritària que afecta de forma predominant a pacients joves i fumadors. Aquesta malaltia es caracteritza per l’acumulació al voltant dels bronquíols terminals, d’unes cèl·lules semblants a les cèl·lules de Langerhans (CL) epitelials juntament amb altres cèl·lules inflamatòries, principalment limfòcits, eosinòfils i macròfags. El seu diagnòstic definitiu precisa de l’obtenció d’una mostra de teixit pulmonar. La rentada broncoalveolar (RBA) pot contribuir en el diagnòstic, en un context clínic i radiològic adequat, tot i que la seva rendibilitat és molt baixa._x000D_ _x000D_ Referent a la patogènia de la malaltia fins ara desconeguda, el recent descobriment de mutacions somàtiques recurrents en oncogens de la via MAPK (de l’anglès Mitogen-Activated Protein Kinases) en els pacients amb HPCL, la converteix en una verdadera malaltia neoplàsica no maligna. Tot i així, existeixen moltes incògnites sobre les implicacions clíniques d’aquestes mutacions en la pràctica habitual, això com sobre el paper que exerceix tota la cascada inflamatòria evidenciada en la malaltia._x000D_ _x000D_ Les hipòtesis que ens plantegem són: 1) Les mutacions de la via MAPK estan presents en pacients amb HPCL del nostre entorn independentment de l’estadi histològic. 2) Els pacients amb HPCL presenten un perfil inflamatori característic en la RBA que permet diferenciar-los d’altres malalties pulmonars intersticials difuses (MPID) relacionades amb el tabac._x000D_ _x000D_ Es per això, que l’objectiu de la tesis és determinar l’impacte diagnòstic i clínic de les mutacions en la via MAPK i el perfil de citoquines en la RBA en els pacients amb HPCL del nostre entorn._x000D_ _x000D_ Amb aquesta premissa se van dissenyar dos estudi exploratoris en els que es van incloure pacients amb diagnòstic d’HPCL i altres MPID conegudes per la seva relació amb el tabac. _x000D_ _x000D_ En el primer estudi es van incloure tots els pacients amb diagnòstic histològic d’HPCL i es va avaluar la presència de mutacions en la via MAPK. Posteriorment, es va relacionar la identificació de mutacions amb variables clíniques i d’evolució._x000D_ _x000D_ En el segon estudi, es van reclutar pacients amb diagnòstic d’HPCL, MPID relacionades amb el tabac (MPID – tabac) i fibrosis pulmonar idiopàtica (FPI) a qui se’ls hi havia practicat una RBA com a part del procés diagnòstic. Es va avaluar el perfil de citoquines de cada grup per establir si la HPCL presentava un perfil diferenciat que permetia identificar-la de la resta, i si aquest es relacionava amb variables clíniques._x000D_ _x000D_ Aquest estudi conclou que la detecció de mutacions en la via MAPK en pacient amb HPCL, independentment de l’estadi histològic, és menor que la descrita en casos seleccionats en estadis cel·lulars. Així mateix, no es va evidenciar cap diferència entre les característiques clíniques ni d’evolució en els pacients que presentaven mutacions. En quant al perfil inflamatori de la RBA en els pacients amb HPCL, es va identificar un perfil inflamatori característic que va permetre diferenciar la HPCL de la resta d’entitats clàssicament relacionades amb el tabac._x000D_ _x000D_ La conclusió global del treball és que la detecció de mutacions en la via MAPK en els pacients de la nostra pràctica habitual és menys freqüent que en el estudis científics publicats. Tot i així, la determinació del perfil inflamatori de la RBA pot ser un mètode prometedor, i menys invasiu, pel diagnòstic de la HPCL, particularment en aquells pacients no candidats a biòpsia pulmonar.

Data del Ajut	1 de juny 2023
Idioma original	Espanyol
Supervisor	Diego Miguel Castillo Villegas (Director/a)