Trimethylamine-N-oxide (TMAO) and HDL dysfunction in patients at high cardiovascular risk

Resum

Els nivells de colesterol de les lipoproteïnes d’alta densitat (HDL) s’han correlacionat de manera inversa amb la malaltia cardiovascular. No obstant això, els tractaments dirigits a augmentar els nivells de colesterol associat a les HDL no han aconseguit prevenir el risc cardiovascular i el focus d’atenció s’ha traslladat a les funcions de les HDL més que al colesterol de HDL. La principal funció cardioprotectora es l’eflux de colesterol des de macròfags a través de les HDL. Els metabòlits relacionats amb la microbiota, el N-òxid de trimetilamina (TMAO), la trimetilisina (TML) i la gamma-butirobetaina (γBB) s’han relacionat de manera directa amb la malaltia cardiovascular. El nostre primer objectiu ha sigut determinar l’eflux de colesterol des de macròfags a través de les HDL en pacients amb aneurisma d’aorta abdominal (AAA) i avaluar la seva capacitat per a predir la progressió del AAA i la necessitat de cirurgia. El segon objectiu ha sigut avaluar les associacions entre l’eflux de colesterol des de macròfags a través de les HDL i els metabòlits derivats de la microbiota amb la mortalitat cardiovascular en pacients amb un infart agut de miocardi amb elevació del ST (IAMCEST), provant si aquests metabòlits modulen les associacions entre el eflux de colesterol i la mortalitat. L’eflux de colesterol esta disminuït en els pacients amb AAA en comparació amb el grup control. No obstant això, no s’han observat diferències significatives en l’eflux de colesterol en els 3 subgrups diferents de progressió en els pacients amb AAA de grandària petita o mitjana. A més, l’eflux de colesterol no s’ha trobat associat amb la progressió del AAA L’eflux de colesterol esta disminuït en els pacients amb IAMCEST, i encara més disminuït en els IAMCEST que morien durant els 2 anys de seguiment. A més, les concentracions de TMAO, γBB i TML estan augmentades en els pacients amb IAMCEST morts en comparació amb els supervivents del IAMCEST o els pacients amb angina inestable. No obstant això, després de l’ajust estadístic, només l’eflux de colesterol dels macròfags mediat per la cassette d’unió a l’ATP membre 1 i subfamília G membre 1 (ABCA1/G1) continua estant significativament associat a la mortalitat. A més, els nivells de TMAO, γBB o TML no han alterat l’eflux de colesterol des de macròfags mediat per les HDL in vitro

Data del Ajut	22 d’abr. 2022
Idioma original	Anglès
Supervisor	Francisco Blanco Vaca (Director/a), Joan Carles Escolà Gil (Director/a) & Mireia Tondo Colomer (Director/a)