The identification of the genetic defects underlying monogenic recessive hearing loss at arab population

Resum

Els trastorns genètics congènits són importants a tots els nivells assistencials a causa de la seva càrrega important per a les persones i les societats afectades. Poden ser causats per factors genètics o desencadenats per exposicions ambientals. Una elevada prevalença de matrimonis consanguinis és present a moltes comunitats de tot el món, especialment als països de l’Orient Mitjà i el nord d’Àfrica. A causa de les altes taxes de consanguinitat en aquestes poblacions, hi ha un augment de la taxa de trastorns congènits monogènics, inclosa la pèrdua auditiva autosòmica recessiva no síndrome (NSAHL). La condició NSAHL explica molts defectes congènits i discapacitats entre els naixements vius dels Emirats Àrabs Units i els àrabs. Per tant, desentranyar les causes genètiques dels NSAHL és de gran valor per a les famílies i la societat en general. Aquestes troballes conduiran al desenvolupament de proves de cribratge molecular precises i a millorar el consell genètic. Els recents avenços en tecnologies com els marcadors de microsatèl·lits, la seqüenciació d’exomes clínics i la seqüenciació d’exomes sencers van revolucionar la investigació genètica. Han revelat els defectes genètics de moltes afeccions monogèniques i la co-segregació entre els probands familiars. Per tant, pretenem identificar les causes genètiques de NSAHL subjacents a un ampli espectre de condicions congènites en la població àrab. Els pacients van ser reclutats i avaluats clínicament per un genetista expert. Els principals enfocaments van ser: (i) localitzar les regions homozigotes de cada família en particular mitjançant el mapatge de l’homozigosi, (ii) seqüenciar l’exoma clínic i complet de les persones afectades mitjançant una plataforma de seqüenciació de nova generació per revelar totes les variants, incloses les mutacions patògenes, finalment ( iii) realitzar assaigs funcionals per validar o descartar la patogenicitat de les variants identificades. Vam trobar que el LH heretat era elevat en la població àrab a causa del matrimoni consanguíni. Els gens GJB2, CLDN14 i TMC1 es van trobar relacionats amb HL entre les poblacions àrabs. Els nostres resultats proporcionen nous marcadors genètics per a l’assessorament genètic, el diagnòstic prenatal i postnatal de LH en la població àrab.

Data del Ajut	12 de gen. 2021
Idioma original	Anglès
Supervisor	Almutery Abdullah (Director/a)