Targeting the innate immune system to develop novel prophylactic strategies: lessons from amphioxus (B. lanceolatum) and zebrafish (D. rerio)

Resum

La vacunació és una de les estratègies més efectives de control de les malalties infeccioses. Tot i així hi ha una clara falta de vacunes eficients o d'eines profilàctiques efectives per moltes especies de peixos d'interès comercial. Es necessiten més estudis de recerca bàsica i aplicada per millora la prevenciIBsTNFα) i els liposomes miniaturitzats NLc. Els IBsTNFα són altament estables, no toxics, i són un tipus de biomaterial proteic amb un baix cost de producció. Mitjançant intubació oral de peixos zebra adults i l'ús combinat de citometria, histologia i microscòpia confocal hem demostrat que els IBsTNFα poden atravessar l'epiteli de la mucosa intestinal, passar per la lamina propria i arribar a la capa muscular subjacent. A més l'expressió de gens relacionats amb la resposta innata està significativament regulada a l'alça en intestins de peix zebra. Finalment hem demostrat que els IBsTNFα poden protegir al peix zebra d'una infecció per Mycobacterium marinum. D'altra banda el sistema de nanoliposomes encapsulant LPS i Poly(I:C) o NLc, desenvolupats previament al laboratory, també protegeix al peix zebra contra una infecció letal de M. marinum. També hem explorat la viabilitat d'utilitzar M. marinum i A. hydrophila per desenvolupar un model d'infecció en larves de peix zebra. El model d'infecció de M. marinum no és viable ja que no podem induir mortalitats per inmersió; però el model amb A. hydrophila ha demostrat ser adequat ja que la mortalitat de les larves és depenent de la dosi infective d'A. hydrophila. Els NLc i els IBsTNFαadministrats per inmersió els localitzem a la faringe i l'intestí de les larves de peix zebra a dia 3 i 5 post fertilització. L'expressió de gens de resposta immune es veu regulada a l'alça després del tractament amb NLc. Encanvi no observem una expression a l'alça de gens inmunes després del tractament amb IBsTNFα i això correlaciona amb el fet que els IBsTNFα no protegeixen d'una infecció letal per A. hydrophila.

Data del Ajut	22 de des. 2017
Idioma original	Espanyol
Supervisor	Nerea Roher Armentia (Director/a)