Predicción de la respuesta al tratamiento con BCG endovesical en pacientes con carcinoma vesical no músculo invasivo de alto riesgo.

Resum

Introducció El càncer de bufeta és el cinquè tumor maligne més freqüent en països industrialitzats després dels tumors de pròstata, pulmó, colorectal i d'estómac. Aproximadament 357.000 nous casos anuals es diagnostiquen arreu del món (274.000 en homes i 83.000 en dones). La presentació més freqüent és el tumor vesical no múscul invasiu (TVNMI). Després de la seva exèresi endoscòpica i en funció de característiques morfològiques (mida, nombre de tumors, localització) i anatomo-patològiques (grau, estadi i presència de carcinoma in situ) s'estableixen grups de risc segons la seva probabilitat de recurrència i / o progressió. En aquells tumors d'alt risc està indicat el tractament complementari mitjançant immunoteràpia. Aquesta consisteix en instil·lacions endovesicals de BCG, amb una pauta pre-establerta i es divideix en dues fases: inducció i manteniment. No obstant això, el tractament no és garantia d'èxit i les recurrències i o progressions ocorren fins a un 30% dels pacients. Quan aquesta recidiva es produeix de forma precoç, durant la fase d'inducció, les guies europees i americanes d'urologia aconsellen considerar el tractament radical mitjançant cistectomia precoç ja que la resposta a una segona tanda d'inducció és limitada. Per tal d´ oferir un tractament personalitzat òptim; evitant efectes secundaris indesitjats de teràpies que no seran efectives, minimitzant la demora del tractament definitiu i disminuint així el risc de progressió i / o disseminació de la malaltia, la recerca de marcadors predictius de resposta al tractament amb BCG ha estat constant durant les últimes dècades . Hipòtesi i Objectius La composició del sistema immunitari, tant local com sistèmic, dels pacients amb TVNMI d'alt risc podria predir la resposta al tractament amb BCG. Aquesta composició immunològica pot quantificar-se de manera senzilla, a nivell local i sistèmic, a través de l'anàlisi histològic de l'infiltrat limfocitari peritumoral i dels recomptes de limfòcits, neutròfils i plaquetes en sang perifèrica. Material i mètodes S'ha avaluat el teixit obtingut durant la resecció transuretral de tumor vesical. Hem realitzat una anàlisi de l'infiltrat limfocitari peritumoral present en el moment del diagnòstic i previ a l'inici del tractament amb BCG, caracteritzant la població limfocitària i la seva correlació amb l'evolució clínica en una mostra de 22 pacients. En segon lloc, en una altra cohort de pacients afectats de TVNMI d'alt risc i candidats a rebre tractament endovesical amb BCG, hem avaluat el valor predictiu de resposta al tractament de la ràtio neutrófilo limfòcit i plaqueta limfòcit en sang perifèrica. Resultats Trobem infiltrat limfocitari peritumoral en tots els pacients analitzats en el primer estudi (n = 22), predominant cèl·lules GATA-3 (Th2) enfront de cèl·lules T-Bet (Th1). La resposta a la BCG es va associar amb un quocient TH1 / Th2 més elevada en pacients responedors (p = 0.02). Es va analitzar la relació entre immunitat perifèrica i local amb la resposta a la BCG, mitjançant la combinació dels quocients Th2 / Th1 i neutròfil / limfòcit, observant un valor més elevat en pacients responedors (p = 0.004). En una altra cohort de pacients de major grandària de la mostra (n = 50) analitzem la immunitat sistèmica (mitjançant quocients neutròfil / limfòcit i plaqueta / limfòcit) amb la resposta a la BCG sense apreciar relació significativa (p = 0.73 i p = 0.76 respectivament). Conclusions La caracterització de l'infiltrat limfocitari peritumoral expressada com a quocient GATA-3 / T-bet i la seva relació amb la capacitat de resposta immune perifèrica expressada com a quocient neutròfil / limfòcit, podrien predir la resposta al tractament endovesical amb BCG.

Data del Ajut	21 de juny 2021
Idioma original	Espanyol
Supervisor	Antoni Gelabert Mas (Director/a)