Modulation of the inflammatory response in amyotrophic lateral sclerosis

Resum

L’esclerosi lateral amiotròfica (ELA) és una malaltia neurodegenerativa que causa la paràlisi i la mort dels pacients arrel de la pèrdua de les motoneurones de la medul·la espinal i el cervell. Malauradament, els únics tractaments actuals que hi ha són pal·liatius i no endarrereixen la progressió de la malaltia. Una de les característiques de l’ELA és l’activació aberrant del sistema immunològic: (i) activació de les cèl·lules glials (microglia i astròcits) a nivell del sistema nerviós central i (ii) infiltració dels leucòcits, principalment macròfags, al sistema nerviós perifèric. La resposta inflamatòria és un procés fisiològic que s’encarrega de l’eliminació de detritus cel·lulars així com de l’activació de processos de reparació tissular en teixits que han patit un dany o infecció. No obstant, les cèl·lules immunològiques també poden secretar mediadors citotòxics que causen danys i fins i tot la mort de les cèl·lules circumdants. La regulació d’aquests processos però, es deu a la presencia de diverses molècules que es troben en el teixit afectat. En l’ELA, diversos estudis han demostrat que aquesta resposta inflamatòria no té un rol protector, sinó deleteri. Basant-nos en aquestes evidències, en la present tesi doctoral vam avaluar si la modulació de la resposta inflamatòria podia millorar la progressió de la malaltia. En concret, ens vam centrar en l’estudi de tres dianes inflamatòries: (i) el receptor del factor estimulador de colònies tipus 1; (ii) la citocina anti-inflamatòria, interleuquina-37; (iii) el lípid immunoresolutor, Maresina-1. En aquest treball, mostrem que la modulació de la resposta inflamatòria per les tres vies confereix neuroprotecció i endarrereix el curs clínic de l’ELA.

Data del Ajut	26 de jul. 2018
Idioma original	Anglès
Supervisor	Ruben Lopez Vales (Director/a) & Xavier Navarro Acebes (Tutor/a)