Metal·lotensioactius i fosfolípids : estudi d'agegats supramoleculars com a sistemes alliberadors de monòxid de carboni

Resum

El monòxid de carboni ha estat considerat tradicionalment com un potent tòxic de naturalesa letal principalment degut a la seva gran afinitat amb l'hemoglobina, unes 220 vegades major que l'afinitat de l'Hb per l'oxigen. Malgrat la merescuda reputació, al cos humà es produeixen constantment, de forma endògena, petites quantitats de CO que han estat associades a processos fisiològics antiinflamatoris, antiproliferatius, etc. Amb la finalitat d'aplicar terapèuticament aquestes propietats, el desenvolupament de molècules capaces d'alliberar monòxid de carboni (CORMs) de forma controlada ha esdevingut un camp molt estudiat. Seguint aquesta línia, en aquest treball es presenten dues famílies de metal·lotensioactius carbonílics de molibdè mitjançant la coordinació de les fosfines tensioactives {Ph2(CH2)nSO3, n= 2, 6 i 10} als fragments {Mo(CO)4} i {Mo(CO)5}, a partir dels quals s'obtenen sistemes mixtes amb fosfatidilcolina de soja (SPC) amb la finalitat de ser emprats com a CORMs. Cal destacar que no existeixen precedents de sistemes d'aquest tipus per ser emprats amb aquesta finalitat. En solució aquosa i en funció de la proporció SPC/metal·lotensioactiu, es formen agregats supramoleculars de diferents tipus (bàsicament metal·losomes o nanoagregats), amb la peculiaritat que l'àtom metàl·lic queda disposat a la zona hidrofòbica de la membrana lipídica. Els sistemes són capaços d'alliberar CO, i aquest alliberament pot ser modulat fotoquímicament amb llum UVA i visible, de manera que es poden classificar com un nou tipus de PhotoCORMs. Els metal·losomes preparats en aquest treball presenten certs avantatges típics dels liposomes, obtenint-se sistemes estables front la dilució, amb nivells de toxicitat molt inferiors als dels complexos purs, i degut a la presència dels metal·lotensioactius són capaços d'alliberar CO en ser irradiats. A més, mitjançant estudis amb llum sincrotró s'han detectat a l'interior de cèl·lules incubades amb ells. Les característiques referides fan d'aquests sistemes uns bons candidats per ser emprats farmacològicament.

Data del Ajut	19 de set. 2017
Idioma original	Català
Supervisor	Joan Suades Ortuño (Director/a) & Ramon Barnadas Rodríguez (Director/a)