Metabolomic study for the identification of diagnostic markers and the characterization of the dissemination process of endometrial cancer

Tesi d’estudis: Tesi doctoral

Resum

El càncer d'endometri (CE) és la malaltia ginecològica més habitual dels països desenvolupats i la quarta causa de càncer en dones. Presenta una incidència que es troba en continu creixement en pacients joves. Donada aquesta problemàtica, en les darreres dècades diverses línies de recerca s'han focalitzat en entendre quins són els canvis moleculars i metabòlics associats al CE. El seu diagnòstic recau en l'avaluació d'una biòpsia endometrial, mètode considerat mínimament invasiu. A més a més, el maneig dels pacients es basa en l'avaluació de les característiques clínico-patològiques del tumor; aproximació que no és del tot acurada, ja que alguns casos recauen impredictiblement. Per tal de solucionar els reptes clínics existents, la meta principal d'aquesta tesi va ser la identificació d'un panell novell de marcadors diagnòstics pel CE així com indagar en les vies metabòliques alterades que es donen de manera paral·lela a l'establiment i el procés de disseminació del CE. Hem aconseguit aquesta meta mitjançant l'ús d'aproximacions basades en la metabolòmica per finalment poder acabar millorant la cura del pacient i reduir la taxa de mortalitat d'aquesta malaltia. Per aconseguir aquests objectius, hem dividit aquesta tesi en tres capítols, cada un d'ells dirigit a un objectiu específic: 1) Optimitzar els mètodes d'extracció per a l'anàlisi metabolòmic de les vesícules extracel·lulars (VEs) contingudes en biofluids mitjançant l'ús de l'espectrometria de masses associada a cromatografia líquida; 2) Identificació, verificació i validació de marcadors diagnòstics del CE a partir de biofluids humans (plasma, aspirats uterins i VEs aïllats d'ambdós biofluids); 3) Estudi metabolòmic en mostres de teixit de CE per tal de detectar les alteracions moleculars que es donen en la iniciació i en el transcurs de la malaltia. Com a descobriments importants de la tesi, descrivim aproximacions estandarditzades per a tècniques basades en espectrometria de masses per estudiar els perfils metabolòmics de les VEs que es podran traslladar a altres línies de recerca de cerca de biomarcadors i que podran tenir impacte en clínica translacional així com en la millora del seguiment dels pacients amb CE. També presentem evidències que el cargo enriquit contingut en les VEs ofereixen noves oportunitats per al descobriment de metabòlits poc abundants com a biomarcadors de malalties. Cal destacar que les dades exposades en aquest treball representen un avanç en la comprensió de les alteracions moleculars que es donen en en CE. Els nostres resultats així com els nostres models in vitro posen en evidència el rol oncogènic d' ADAR2 així com el rol que té la via de RNA editing en el CE. Així doncs, aquests estudis suposen un avanç en el camp de recerca del CE demostrant l'ús i la optimització de noves metodologies (metabolòmics en VEs) i guanyant idees cap a les pertorbacions bioquímiques específiques que poden tenir un paper clau en el procés carcinogen del CE.
Data del Ajut6 de febr. 2018
Idioma originalAnglès
SupervisorEva Colas Ortega (Director/a), Antonio Gil Moreno (Director/a) & Rosa Miro Ametller (Tutor/a)

Keywords

  • Càncer
  • Metabolòmica
  • Bioamarcador

Com citar-ho

'