Mass Spectrometry-driven strategies for the development of K-VAX: A proteomic approach to AcinetoVax-based vaccines

Resum

Les infeccions adquirides en entorns hospitalaris (HAIs) representen una amenaça creixent per a la salut pública, agreujada per la proliferació de bacteris resistents als antibiòtics (AMR). L'Organització Mundial de la Salut (OMS) adverteix sobre la urgència de desenvolupar noves estratègies terapèutiques i preventives. En aquest context, les vacunes es presenten com una alternativa prometedora, tot i que el seu desenvolupament és complex i requereix metodologies avançades per a la seva optimització. Aquesta tesi se centra en el desenvolupament de K-VAX, una vacuna bivalent contra Acinetobacter baumannii i Klebsiella pneumoniae, dos dels principals patògens implicats en infeccions en entorns hospitalaris. K-VAX es basa en la plataforma vacunal AcinetoVax (Vaxdyn S. L. ), dissenyada per a l'expressió de proteïnes heteròlogues amb potencial immunogènic. Per a la seva caracterització i desenvolupament, s'ha implementat un mètode quantitatiu basat en LC-MS/MS per mesurar amb precisió els antígens vacunals. Aquest mètode utilitza pèptids marcats amb isòtops estables (SIL, Stable Isotope-Labeled). A més, actualment s'està adaptant per a la seva futura implementació en l'anàlisi rutinari de lots industrials. També s'han dut a terme estudis d'adsorció dels antígens en l'adjuvant Alhydrogel, amb l'objectiu de determinar la quantitat d'antigen adsorbit i avaluar-ne l'estabilitat en la formulació vacunal. Paral·lelament, s'han caracteritzat anticossos monoclonals (mAbs) dirigits contra els antígens vacunals, la qual cosa ha permès el seu ús en el desenvolupament d'immunoassaigs, com ELISA. En conclusió, l'aplicació de metodologies avançades d'espectrometria de masses ha permès optimitzar el desenvolupament preclínic d'aquesta vacuna, proporcionant eines analítiques clau per a la seva caracterització, control de qualitat i futura escalabilitat a la producció industrial.

Data del Ajut	9 de jul. 2025
Idioma original	Anglès
Supervisor	Joaquin Abian Monux (Director/a) & Elisabet Rosell Vives (Director/a)