LOS SÍNTOMAS NEUROPSIQUIÁTRICOS EN LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON. EVALUACIÓN Y ANÁLISIS DE SU RELACIÓN CON VARIABLES COGNITIVAS, MOTORAS Y FUNCIONALES

Resum

La Malaltia de Huntington (EH) és una malaltia neurodegenerativa de base genètica que es produeix per una expansió anòmala del triplet CAG que codifica una proteïna anòmala, la huntingtina mutada, responsable d'uns efectes sobre la funció cel·lular que resulten en la seva disfunció i mort cel·lular. S'ha vist que la neuropatología de l'EH evoluciona amb uns patrons temporals concrets el que es tradueix a nivell clínic en l'aparició d'una simptomatologia motora, cognitiva i neuropsiquiátrica característica que evoluciona al llarg de la seva progressió i que afecta la capacitat funcional de l'individu. _x000D_ Encara que diversos estudis han analitzat la prevalença i progressió dels símptomes nuclears de l'EH, la relació al llarg de la malaltia entre els símptomes neuropsiquiátricos (SNP) i les altres dimensions clíniques de la mateixa ha estat menys estudiada, amb resultats dispars a causa de les diferents poblacions estudiades i a la diferent metodologia utilitzada pels investigadors._x000D_ L'escala d'avaluació dels SNP més àmpliament utilitzada és la Problem Behavior Assessment short (PBA-S). En un primer estudi, es realitza la validació de l'esmentada escala, analitzant les seves característiques psicomètriques sobre una mostra de 117 participants, obtenint-se un conjunt de dades sobre els quals es va dur a terme una anàlisi estadística de: consistència interna, fiabilitat intra i interobservador i validesa concurrent, anàlisi factorial. Els resultats obtinguts suggereixen que la versió en espanyol de l'escala PBA-s és vàlida i fiable per a mesurar els SNP en pacients amb EH._x000D_ Des del punt de vista clínic, aquest primer estudi va assenyalar una important associació dels SNP amb la funcionalitat, aspecte controvertit en la literatura, la qual cosa va justificar la realització d'un segon estudi amb una mostra més àmplia i una anàlisi de les associacions dels SNP amb variables clíniques i de progressió de la malaltia que llancin pistes sobre la seva fisiopatologia._x000D_ Es va obtenir una mostra de 639 individus en la fase manifesta de la malaltia que tenien 3 o més avaluacions anuals consecutives completes de les variables motores, cognitives, neuropsiquiátricas i funcionals. Per a aprofundir en el coneixement de les relacions dels SNP es van afegir a més variables relacionades amb el debut clínic i la progressió de la malaltia. Es va dur a terme per a cadascun dels SNP un estudi de models logístics d'efectes mixtos per a avaluar les seves possibles associacions amb les variables cognitives, motores i funcionals. _x000D_ Els resultats assenyalen que els SNP s'associen amb la funcionalitat, indicant que a mesura que la malaltia progressa, els pacients mostren més SNP, especialment apatia i perseveració i de manera menys significativa deliris, al·lucinacions i conductes agressives. L'estudi mostra una notable falta d'associació entre els SNP i les variables cognitives al contrari de l'esperat. Així mateix indiquen la presència de tres perfils diferents en la neuropsiquiatría de l'EH en les seves fases inicials. Un clarament relacionat amb la progressió de la malaltia, que inclou els símptomes apatia i perseveració. Un altre, constituït per la irritabilitat, en relació a variables motores i cognitives i un tercer que tendeix a evolucionar independentment de les altres dimensions de la malaltia (depressió, ansietat, ideació suïcida i agressió).L'absència d'associació entre la majoria dels SNP i les variables cognitives estudiades pot indicar el compromís d'altres vies de connexió a part de les frontosubcorticales en els models explicatius de la neuropsiquiatría de l'EH, així com la influència d'altres variables no incloses en l'anàlisi, com ara les circumstàncies ambientals i l'estil de vida. Així mateix, els diferents perfils trobats evidencien variacions fenotípiques en l'expressió simptomàtica de l'EH que mereixen ser estudiats en el futur.

Data del Ajut	6 de juny 2023
Idioma original	Espanyol
Supervisor	Edith Pomarol Clotet (Director/a) & Raymond Salvador Civil (Director/a)