El carcinoma hepatocel·lular és la segona causa de mort relacionada amb el càncer i la seva incidència està augmentant a tot el món. Els tractaments amb intenció curativa només són aplicables als pacients diagnosticats en estadis inicials, que són menys de la meitat dels pacients diagnosticats de CHC. En el cas de la resecció quirúrgica, la recidiva tumoral s’acosta al 70% als 5 anys; sent la seva detecció precoç o la seva estimació pronòstica una necessitat en pràctica clínica._x000D_
Les teràpies sistèmiques, tractament d’elecció en els pacients amb CHC avançat, estan canviant ràpidament. La immunoteràpia, i en particular, els inhibidors de punt de control immunitari, han suposat un avenç rellevant, amb una clara traducció en l’increment de supervivència d’aquests pacients. Tot i això, la resposta radiològica objectiva a aquestes teràpies s’estima al voltant del 20% de pacients. La identificació precisa dels pacients que podrien beneficiar-se de cada teràpia seria desitjable per optimitzar l’ús racional de medicaments, evitant els seus potencials efectes secundaris a pacients que a priori no se’n beneficiaran, podent dissenyar d’una manera més racional les estratègies terapèutiques i refinant els actuals algorismes clínics._x000D_
Al primer estudi es van recollir mostres de teixit tumoral, teixit adjacent no tumoral i de sang de 30 pacients amb CHC sotmesos a teràpies curatives, per analitzar les mutacions més prevalents al CHC (promotor de TERT, TP53, CTNNB1, AXIN1 i ARID1A) al cfDNA plasmàtic mitjançant seqüenciació de nova generació, amb l’objectiu de dilucidar-ne el valor com a biomarcadors pronòstics no invasius. Al nostre estudi, la quantitat total de cfDNA es va relacionar amb supervivència durant el seguiment. El nombre de gens mutats o el nombre de mutacions detectades al cfDNA es van correlacionar amb recurrència i supervivència. A més, es van detectar canvis dinàmics a les mutacions del cfDNA durant el seguiment, amb increment o aparició d’aquestes abans de la detecció radiològica de la recidiva del CHC._x000D_
Al segon estudi es van recollir mostres de plasma d’una cohort prospectiva de 25 pacients tractats amb inhibidors de punt de control immunitari en iniciar el tractament i després de 3 mesos de tractament. Es van analitzar els nivells de 24 citocines inflamatòries mitjançant ELISA, així com els nivells de cfDNA, ctDNA i el percentatge de mutació de TERT mitjançant ddPCR, a l’inici i després de 3 mesos del tractament. El perfil de cfDNA basal de 21 d’aquests pacients es va analitzar mitjançant Onco-500 TruSight. Els resultats van mostrar que les diferències basals en la quantitat total de cfDNA, CTLA-4 i CNV eren significativament diferents entre els pacients amb i sense resposta radiològica al tractament amb ICIs. Els nivells de MCP-1 i de TNF-alfa i la quantitat total de cfDNA i ctDNA després de tres mesos de tractament amb ICIs van ser significativament diferents en els pacients que van presentar resposta radiològica comparat amb els que van presentar malaltia estable o progressió com a millor resposta radiològica.
Liquid biopsy in hepatocellular carcinoma: Utility of circulating cell-free DNA profiling and cytokine levels in hepatocellular carcinoma management
Vargas Accarino, E. (Autor). 13 d’abr. 2023
Tesi d’estudis: Tesi doctoral
Tesi d’estudis: Tesi doctoral