Les infeccions en la cirrosi hepàtica: impacte clínic de la pandèmia per COVID-19 en les infeccions i caracterització de la resposta immunitària in vitro davant d'Escherichia coli multiresistents

Resum

La present tesi doctoral exposa el treball i les conclusions de la investigació realitzada sobre les infeccions en pacients amb cirrosi a través d’una perspectiva dual: a nivell epidemiològic clínic i a nivell de possibles mecanismes immunològics subjacents; posant èmfasi en les infeccions per bacteris multiresistents a antibiòtics (MDR). Els pacients amb cirrosi hepàtica presenten una disfunció immunitària que els fa especialment vulnerables a les infeccions. Aquestes infeccions, especialment les causades per bacteris multiresistents, són la principal causa de descompensació, fallida multiorgànica i mort en aquests pacients. Tot i que la mortalitat per altres complicacions de la cirrosi ha disminuït, la relacionada amb infeccions ha augmentat els darrers anys. Per aquests motius, la prevenció, detecció precoç i tractament de les infeccions en la cirrosi hepàtica suposa un gran repte en l’actualitat. El primer estudi que composa la present tesi doctoral avalua de manera retrospectiva la incidència i el tipus d’infeccions en pacients amb cirrosi en un moment de pandèmia mundial, comparant amb un període de temps previ a la pandèmia. Va ser publicat a la revista Scientific Reports (JCR 2024: IF 3,9, Q1). Es tracta d’un estudi novedós ja que no s’havia avaluat mai prèviament en el nostre medi com afectava una pandèmia i les mesures restrictives associades a la mateixa, al tipus d’infeccions que presenten els pacients amb cirrosi ingressats a les plantes d’hospitalització convencionals. Tot i que la incidència d’infeccions fou similar en ambdós períodes, durant la pandèmia es va observar una tendència a una menor incidència d’infeccions nosocomials, amb una major incidència d’infeccions per bacteris multiresistents. Això ens indica que les mesures estàndards de prevenció d’infeccions són necessàries per evitar l’augment d’infeccions nosocomials i de bacteris multiresistents. En el segon estudi vam analitzar la resposta immunitària in vitro d’individus sans davant d’Escherichia coli obtinguts de pacients amb cirrosi hepàtica. L’objectiu fou donar resposta a la pregunta clínica de si el pitjor pronòstic sovint associat a les infeccions per bacteris multiresistents podia estar relacionat amb una resposta immunitària diferent a la produïda per les soques sensibles. En aquest estudi publicat a la revista Microorganisms (IF JCR 2024: 4,2; Q2) vàrem comparar la resposta immunitària in vitro de cèl·lules mononuclears en base a la producció de citocines davant de dos components (les proteïnes de superfície i l’ADN) d’E. coli MDR i d’E. coli sensibles a antibiòtics. No vàrem observar diferents patrons de resposta, suggerint que aquest pitjor pronòstic no sembla relacionat amb una resposta immunitària diferent respecte als bacteris sensibles a antibiòtics, sinó per altres factors. A més, destacà que la resposta immunitària estava fortament influenciada per la variabilitat interindividual entre els diferents donants. Aquests resultats obren la porta a seguir avançant en l'estudi dels mecanismes implicats en la variabilitat interindividual davant de les infeccions i les seves implicacions clíniques. En conclusió, aquesta tesi pretén aportar coneixement sobre les infeccions en la cirrosi, posant èmfasi en aquelles per gèrmens MDR, des d’un punt de vista clínic i experimental, subratllant la importància de les mesures higièniques per prevenir les infeccions nosocomials i que el pitjor pronòstic de les infeccions per bacteris MDR estaria relacionat amb el retard en un tractament antibiòtic efectiu o amb altres factors més que amb una resposta immunitària diferent.

Data del Ajut	17 de nov. 2025
Idioma original	Català
Institució adjudicatària	Universitat Autònoma de Barcelona (UAB)
Supervisor	German Soriano Pastor (Director/a) & Silvia Vidal Alcorisa (Director/a)