Inflammatory and lipoprotein-related biomarkers associated with carotid plaque vulnerability in ischemic stroke patients

Tesi d’estudis: Tesi doctoral

Resum

Degut a l'elevat risc de recurrència, estudiar la vulnerabilitat de la placa caròtida després d'un ictus aterotrombòtic és essencial per determinar els tractaments disponibles actualment. El grau d'estenosi és el marcador més utilitzat per a l'estratificació del risc de ruptura d'una placa carotídia, però sol no és suficient per decidir el millor tractament en algunes situacions clíniques. Algunes tècniques d'imatge, com la tomografia d'emissió de positrons amb 18F-fluorodeoxyglucosa (18F-FDG PET) a la caròtida, afegeixen valuosa informació per a la presa de decisions. No obstant, aquestes tècniques són cares, complexes i/o requereixen tecnologia avançada. Per tant, l'objectiu d'aquest estudi va ser identificar biomarcadors plasmàtics relacionats amb les lipoproteïnes i la inflamació, el nivell dels quals s'associessin a característiques de vulnerabilitat de la placa carotídia avaluades per tècniques d'imatge en pacients amb ictus isquèmic. Es va realitzar un estudi prospectiu de pacients adults amb un ictus isquèmic de circulació anterior (<7 dies) i almenys una placa de aterosclerosis a l'artèria caròtida interna ipsilateral. Es van incloure 64 pacients, dels quals 57,8% van mostrar estenosi caròtida >= 50%, i 27 controls sans. Es va obtenir una mostra de sang als 7 ± 1 dies de l'ictus. Tots els pacients es van sotmetre a: ultrasonografia a la caròtida, ultrasonografia amb contrast (CEUS), angiografia per tomografia computada i 18F-FDG PET. Es va analitzar la concentració plasmàtica de 16 molècules relacionades amb la inflamació en un sistema Luminex. La lipoproteïna oxidada de baixa densitat (oxLDL) es va quantificar mitjançant ELISA. La LDL electronegativa (LDL(-)) es va avaluar mitjançant cromatografia d'intercanvi aniònic. Els paràmetres lipídics es van mesurar mitjançant un autoanalitzador automàtic o per tècniques enzimàtiques. Els anàlisis de regressió lineal multivariant es van realitzar per avaluar l'associació entre biomarcadors plasmàtics i el valor màxim de captació (SUVmax) de 18F-FDG (marcador subrogat de inflamació intraplaca). Els anàlisis de regressió logística multivariant es van realitzar per avaluar l'associació entre biomarcadors plasmàtics/LDL modificades amb altres característiques de vulnerabilitat de la placa. Finalment, es va utilitzar la regressió de Cox per avaluar l'associació entre biomarcadors i la recurrència d'ictus. La molècula d'adhesió intercel·lular-1 soluble (sICAM-1), la molècula d'adhesió vascular-1 soluble (sVCAM-1) i la fractalquina (FKN) es van associar de manera independent amb la inflamació de la placa en els pacients ([Beta] = 0,121 IC: 0,061-0,181 p <0,001; [Beta] = 0,144 IC: 0,012-0,276 p = 0,033; [Beta] = 0,136 IC: 0,037-0,235 p = 0,008). Els nivells més elevats de sICAM-1 es van associar amb la recurrència de l'ictus (HR = 1,03 IC: 1,00-1,05 p = 0,002). Respecte els paràmetres lipídics, els pacients presentaven una proporció més elevada d'oxLDL i LDL(-) en plasma en comparació amb els controls. L'única diferència entre pacients amb estenosi >=50% i <50% va ser la proporció de LDL(-), més elevada en els primers. Els nivells de LDL(-), però no els d'oxLDL ni el d'altres paràmetres relacionats amb els lípids, es van associar de manera independent amb el grau d'estenosi carotídia (OR: 5,40 IC: 1,15-25,44 p <0,033), la presència de placa hipoecoica (OR: 7,52 IC: 1,26-44,83 p <0,027), i la presència de neovascularització intraplaca difusa (OR: 10,77 IC: 1,21-95,93 p <0,033), observacions que indiquen que una proporció augmentada de LDL(-) està associada a placa vulnerable. En resum, les concentracions elevades de sICAM-1, sVCAM-1 i FKN es van associar amb inflamació de la placa carotídia en pacients amb ictus isquèmic. Els nivells més elevats de sICAM-1 també es van associar amb un augment del risc de recurrència d'ictus i a la presència de placa carotídia altament inflamada. Les concentracions elevades de LDL(-) es van associar a altres característiques de vulnerabilitat de la placa, com ara hipoecogenicitat i neovascularització.
Data del Ajut30 de nov. 2023
Idioma originalAnglès
SupervisorJosé Luis Sánchez Quesada (Director/a), Sonia Benitez Gonzalez (Director/a) & Pol Camps Renom (Director/a)

Com citar-ho

'