Impact of the 2018 revised Pregnancy Prevention Programme by the European Medicines Agency on the use of oral retinoids in females of childbearing age: An interrupted time series on the use of retinoids and alternative medications, and methodological challenges

Resum

Antecedents: Al març de 2018, l'Agència Europea de Medicaments (EMA) va actualitzar el seu Programa de Prevenció d'Embarassos (PPP) per als retinoides orals, reforçant la seva contraindicació durant l'embaràs degut al seu alt risc teratogènic. Malgrat aquests medicaments estan entre els més perillosos per al desenvolupament fetal des de la talidomida i que existeixen mesures reguladores des de 2003, els embarassos exposats a retinoides com acitretina, alitretinoína i isotretinoïna continuen ocorrent. Això posa en dubte l'efectivitat en la implementació dels PPP. Per això, al juny de 2018, el Comitè d'Avaluació de Riscos de Farmacovigilància (PRAC) va sol·licitar un estudi de seguretat post-autorització per a avaluar si les mesures de minimització de riscos (RMMs) actualitzades han estat efectives en dones en edat fèrtil (WOCBP). _x000D_ _x000D_ Objectiu: Avaluar l'impacte de la revisió de les RMMs de 2018 a Europa mitjançant l'anàlisi de patrons d'ús de retinoides orals, mesures anticonceptives, proves d'embaràs i embarassos ocorreguts durant el tractament. _x000D_ _x000D_ Mètodes: Es va realitzar un estudi de cohort poblacional que va analitzar dades de dones de 12 a 55 anys dades entre gener-2010 i desembre-2020. Es van utilitzar sis bases de dades electròniques procedents de Dinamarca (DK-DNR), Països Baixos (NL-PHARMO), Itàlia (IT-ARS i IT-Caserta) i Espanya (ES-VID i ES-BIFAP). Es van aplicar anàlisi de sèries temporals interrompudes (ITSA) per a observar canvis en incidència i prevalença d'ús, durada de tractaments, taxes d'interrupció i substitució per tractaments alternatius, ús d'anticonceptius durant i abans del tractament, proves d'embaràs, i embarassos durant o a l'inici del tractament amb retinoides. Es van realitzar anàlisi de sensibilitat considerant el període de la pandèmia per COVID-19. _x000D_ _x000D_ Resultats: De més de 10.7 milions de dones en edat fèrtil analitzades, 88,992 van usar retinoides orals durant el període d'estudi. La majoria eren joves (12–21 anys), usuàries noves (95.8%) i usaven isotretinoïna (94.6%). Les taxes d'ús van ser baixes i van mostrar una reducció estacional durant els estius, especialment en el sud d'Europa. En general, no es va observar un canvi significatiu després de la implementació de les RMMs, excepte un lleu augment en la prevalença d'ús en IT-Caserta i una disminució de l'ús de acitretina per a psoriasi en IT-ARS. La durada d'ús va ser predominantment <6 mesos. Les taxes d'interrupció van oscil·lar entre 1.9% i el 39%, sent més freqüents en tractaments breus i sense canvis importants després de les RMMs. En més del 95% dels casos es desconeixia el motiu d'interrupció. Un 32% de les usuàries va canviar a tractaments alternatius, més comunament en casos d'acne i èczema, sense variacions destacables després de les RMMs. L'ús d'anticoncepció durant el tractament amb retinoides va augmentar després de les RMMs (del 5% al 29% en NL-PHARMO i de l'1% al 24% en ES-VID). No obstant això, aquest efecte es va reduir en excloure el període de COVID-19. En ES-BIFAP es va detectar un augment significatiu en l'inici de retinoides durant la cobertura anticonceptiva. Els embarassos durant el tractament van disminuir en diverses bases de dades (per exemple, NL-PHARMO i ES-VID), si bé encara es van reportar casos d'exposició simultània. La validació manual va confirmar una alta precisió en la identificació d'embarassos, però els registres de proves d'embaràs van ser escassos. _x000D_ _x000D_ Conclusió: Les RMMs de 2018 van tenir un impacte limitat en la modificació dels patrons d'ús de retinoides en WOCBP. Encara es prescriuen retinoides durant l'embaràs i es registren embarassos exposats. La informació sobre ús anticonceptiu i proves d'embaràs continua sent insuficient en la majoria dels sistemes de dades. Es requereixen estratègies més efectives per a assegurar la correcta implementació de les RMMs i prevenir embarassos relacionats amb aquestsetino

Data del Ajut	18 de des. 2025
Idioma original	Anglès
Institució adjudicatària	Universitat Autònoma de Barcelona (UAB)
Supervisor	Mònica Sabate Gallego (Director/a), Carlos Duran Salinas (Director/a) & Shahab Abtahi (Director/a)