GUT MICROBIOME AND CHRONIC KIDNEY DISEASE

Resum

Introducció _x000D_ Els microbiomes intestinal, en sang i urinari poden alterar-se (degut a l'acumulació de toxines urèmiques, restriccions dietètiques, tractaments farmacològics, entre d'altres) a pacients amb malaltia renal crònica (MRC). Aquest fet pot contribuir a la inflamació crònica d'aquests pacients, incrementant el seu risc cardiovascular i la mortalitat, especialment en aquells en hemodiàlisi (HD) i en diàlisi peritoneal (DP). La calcificació vascular (CV) és una condició freqüent a la MRC i un factor de risc pel desenvolupament de malaltia cardiovascular, pel que la seva òptima estimació a pacients amb MRC podria ser molt valuosa. _x000D_ Objectius _x000D_ L'objectiu principal fou avaluar el microbioma humà a pacients amb MRC en teràpia renal substitutiva (HD o DP). Concretament caracteritzar el microbioma intestinal a HD, els microbiomes intestinal, en sang i urinari a DP. També avaluar la relació entre microbioma intestinal i tractament amb quelants del fòsfor a pacients en HD, així com avaluar la relació entre els microbiomes intestinal i en sang amb CV i risc de mortalitat a pacients en DP. _x000D_ Pacients i Mètodes _x000D_ Vam realitzar estudis a dues poblacions diferents de pacients amb MRC: _x000D_ - Pacients en HD: El microbioma intestinal de 12 pacients en HD fou analitzat i es van descriure els canvis comparant 2 grups segons la pressa d'acetat càlcic (AC) o sucroferric oxihidroxid (SFO), durant 20 setmanes. _x000D_ - Pacients en DP: Els microbiomes intestinal, en sang i urinari foren analitzats a 46 pacients en DP. A 44 dels 46 pacients es van valorar les diferències entre els microbiomes intestinal i en sang en associació amb la severitat de la CV (mesurada per l'Índex d'Adragao), i el risc de mortalitat (mesurat per l'Índex de comorbiditat de Charlson). _x000D_ Les comunitats microbiològiques foren analitzades mitjançant amplificació i seqüenciació de les regions V3-V4 del 16S rRNA. _x000D_ Resultats _x000D_ - Pacients en HD: Pel que fa a les variables clíniques i analítiques, no es trobaren diferències estadísticament significatives quan comparem grups AC i SFO. Analitzant el microbioma intestinal, vam observar que tots els pacients eren molt diferents entre ells (p = 0.001), i aquestes diferències es mantenien durant les 20 setmanes de tractament. Les mostres del mateix pacient clusteritzaven amb ell mateix, independentment del tractament administrat i de la setmana de tractament. _x000D_ - Pacients en DP: Els pacients en DP presentaven diferents perfils taxonòmics quan es comparaven microbiomes intestinal, en sang i urinari. El microbioma intestinal es trobava dominat per Bacillota i Bacteroidota, el microbioma en sang per Pseudomonadota i Actinomycetota, i el microbioma urinari per Bacillota, Actinomycetota i Pseudomonadota. El microbioma urinari es caracteritzava per una diversitat menor als microbiomes intestinal i en sang. S'observaren canvis relatius a taxes específiques comparant pacients en DP amb i sense CV, concretament a Coprobacter, Coprococcus 3, Lactobacillus i Eubacterium eligens a microbiota intestinal, i a Cutibacterium, Pajaroellobacter, Devosia, Hyphomicrobium i Pelomonas en sang. S'observà una associació entre CV i índex de mortalitat, i els pacients amb índex de mortalitat més elevat corroboraven els canvis a E. eligens intestinal i Devosia en sang. El factor soluble CD14 es correlacionava positivament amb la severitat de la CV, i valors superiors a 3.5 µg/mL s'associaven a un increment de Lactobacillus, Dermabacter i Gardnerella al microbioma urinari. _x000D_ Conclusions _x000D_ El tractament amb AC i SFO no modificava el microbioma intestinal a pacients en HD. Vam observar una correlació positiva entre CV i risc de mortalitat, i aquells pacients amb CV i amb risc de mortalitat més elevat presentaven canvis a E. eligens intestinal i a Devosia en sang. El factor soluble CD14 es va correlacionar positivament amb la severitat de la CV als nostres pacients en DP, i nivells més elevats es van associar a un increment de Lactobacilllus, Dermabacter i Gardnerell al urobioma.

Data del Ajut	20 de nov. 2023
Idioma original	Anglès
Supervisor	Ioana Elena Bancu (Director/a) & María Benedita Almeida Garrett De Sampaio Maia Marques (Director/a)