Introducció
La detecció precoç del càncer de pròstata clínicament significatiu (CaPcs) redueix la mortalitat de la malaltia. La sospita inicial de CaP es basa en nivells elevats de l'antigen prostàtic específic (PSA) en sèrum i/o un tacte rectal (TR) patològic, i requereix una confirmació addicional mitjançant biòpsia prostàtica. No obstant això, aquest algoritme diagnòstic condueix a un nombre elevat de biòpsies innecessàries i a la detecció excessiva de CaP insignificants. Proclarix, un marcador recentment introduït en sang, proporciona una escala de risc per a la detecció del CaPcs basada en la determinació sèrica de la Trombospondina-1, Catepsina D, PSA total, PSA lliure i l'edat.
Hipòtesi
La hipòtesi principal de l'estudi va ser que Proclarix podria millorar la detecció precoç del CaPcs, reduint el nombre necessari de ressonàncies magnètiques multiparamètriques (RMNmp) i millorant la selecció de candidats per a biòpsies de pròstata. A més a més, es sospitava que Proclarix estigués correlacionat amb l'agressivitat del CaP.
Objectiu
El nostre objectiu principal va ser investigar la utilitat clínica i l'eficàcia de Proclarix en homes amb sospita de CaPcs abans i després de la RMNmp.
Materials i Mètodes
La tesi doctoral actual es presenta com un compendi de set publicacions. La primera és una revisió sistemàtica de la literatura per avaluar la utilitat clínica de Proclarix. La resta es centren en una cohort de 751 homes amb sospita de CaP de dos centres europeus, utilitzant bases de dades construïdes prospectivament i mostres de sèrum congelades. Els criteris d'inclusió van involucrar homes amb nivells elevats de PSA en sèrum i/o TR patològic programats per a RMNmp abans de la biòpsia de pròstata. Les biòpsies es van dur a terme dins de terminis especificats. L'agressivitat de PCa es va avaluar utilitzant quatre subrogats diferents com el grup de grau, l'estadi clínic, el risc de recurrència bioquímica i la patologia quirúrgica.
Resultats
La revisió sistemàtica de la literatura va informar sobre els beneficis de Proclarix, especialment en pacients amb característiques específiques (nivells de PSA entre 2 i 10 ng/mL, TR normal i volum de pròstata >= 35mL). La resta de publicacions va demostrar que la utilitat de Proclarix es va estendre a tots els homes amb sospita de CaP, independentment dels nivells de PSA o el volum de pròstata. Va reduir significativament les biòpsies innecessàries i va millorar la selecció de candidats per a biòpsies, especialment en aquells casos amb RMNmp negatives i lesions PI-RADS 3. Proclarix va superar altres eines de predicció com la densitat de PSA i la calculadora de risc de Rotterdam-RMN en la detecció del CaPcs. A més, es va observar una correlació entre Proclarix i l'agressivitat del CaP.
Conclusió
En conclusió, Proclarix és un marcador aprovat per la CE per avaluar el risc de CaPcs, adequat per a tots els homes amb sospita de CaP, sense restriccions basades en els nivells de PSA o el volum prostàtic. La combinació de Proclarix amb la RMNmp millora la seva eficàcia. En casos de RMNmp negatives, Proclarix va mostrar una alta sensibilitat en la detecció del CaPcs, reduint biòpsies innecessàries. En casos de RMNmp positives, Proclarix va reduir significativament el nombre de biòpsies innecessàries. En comparació amb altres eines de predicció, Proclarix va resultar ser més efectiu en la detecció del CaPcs. A més a més, va mostrar una correlació amb l'agressivitat del CaP, ressaltant el seu potencial en l'avaluació de riscos i la gestió de pacients.
Experimental Study of Proclarix as a tumor marker for the Early Detection of Clinically Significant Prostate Cancer
Campistol Torres, M. (Autor). 13 de des. 2023
Tesi d’estudis: Tesi doctoral
Tesi d’estudis: Tesi doctoral