Evaluación del impacto en la mortalidad en UCI del tratamiento antiviral y coadyuvante con corticosteroides en pacientes con gripe grave y COVID-19

Resum

La grip i la COVID-19, malalties infeccioses causades pels virus respiratoris influenza i SARS-CoV-2, són un problema major de salut pública a nivell mundial ja que han estat responsables de pandèmies catastròfiques per a la humanitat al llarg de la història i comporten una gran morbimortalitat, especialment en aquells pacients que ingressen a la unitat de cures intensives (UCI) amb pneumònia viral. Tot i els avenços per a la seva detecció precoç, mesures preventives com la vacunació i millores en el tractament de suport, les seves taxes de mortalitat continuen sent inacceptablement elevades. Per això, és imperatiu determinar quines teràpies poden millorar el pronòstic dels pacients que pateixen aquestes malalties en les formes més greus. D’acord amb les premisses esmentades, s’ha proposat la justificació de la present tesi doctoral, a fi d’identificar estratègies de tractament que puguin impactar en la mortalitat dels pacients crítics amb grip greu i COVID-19. La investigació s’ha centrat a estudiar l’efectivitat del tractament antiviral amb oseltamivir en els pacients amb grip greu, així com a avaluar l’impacte en la mortalitat a UCI del tractament coadjuvant amb corticosteroids en pacients amb pneumònia per grip i COVID-19. La investigació es recolza amb l’evidència científica procedent de quatre articles publicats a revistes científiques d’interès a l’àmbit de la medicina intensiva. Les dades obtingudes prospectivament per a la realització dels estudis han procedit de dues fonts diferents. La primera, del registre espanyol de grip greu i, la segona de la base de dades del registre espanyol de pacients crítics amb COVID-19, ambdues promogudes pels grups de treball respectius de la Societat Espanyola de Medicina Intensiva Critica i d’Unitats Coronàries ( SEMICYUC). Tots dos registres, de caràcter epidemiològic, han permès la culminació dels quatre projectes observacionals multicèntrics a nivell nacional. La metodologia duta a terme en cada estudi va ser rigorosa, per tal de tractar de controlar i disminuir els diferents biaixos derivats de la naturalesa observacional de la investigació. Els principals resultats van revelar que el tractament amb oseltamivir redueix la mortalitat en UCI dels pacients amb grip greu, i és especialment beneficiós si s’administra de manera precoç. En contraposició, el tractament coadjuvant amb corticosteroids va incrementar la mortalitat en els pacients amb pneumònia per grip. Pel que fa a la COVID-19, el tractament amb corticosteroids es va associar amb un efecte temps dependent en la supervivència, amb benefici inicial, mentre que la seva administració va resultar desfavorable a llarg termini. Així mateix, l’efecte dels corticosteroids en la mortalitat va variar en funció de certs subgrups o fenotips clínics, fet que genera noves hipòtesis i planteja la possibilitat que l’efectivitat del tractament podria dependre de la resposta immunològica individual de la infecció viral. Dins aquest marc, les nostres troballes advoquen per promoure futures línies de recerca clínica encaminades a una medicina personalitzada de més precisió a la COVID-19, dirigides a la identificació de conjunts de pacients que puguin obtenir clars beneficis clínics derivats del tractament amb corticosteroides sense que s’associïn, posteriorment, amb resultats desfavorables.

Data del Ajut	16 de des. 2022
Idioma original	Espanyol
Supervisor	Alejandro Hugo Rodriguez Oviedo (Director/a) & Emilio Diaz Santos (Director/a)