Estudis farmacogenètics dels fàrmacs inhibidors d'interleucina-6 en el tractament de l'artritis reumatoide

Resum

L'artritis reumatoide (AR) és una malaltia autoimmunitària prevalent que es caracteritza_x000D_ per l'afectació inflamatòria articular crònica que pot portar a danys articulars irreversibles i_x000D_ disfunció. En les últimes dècades el seu tractament i evolució han canviat dràsticament amb_x000D_ la irrupció de les teràpies avançades. Tot i així, encara no existeixen biomarcadors aplicats en_x000D_ pràctica clínica que permetin oferir una teràpia personalitzada. La farmacogenètica en l'AR és_x000D_ un camp prometedor explorat principalment en l'estudi de fàrmacs modificadors de la malaltia_x000D_ convencionals (FAMMc) o biològics (FAMMb) de la família anti-TNF, però menys estudiada_x000D_ en els fàrmacs antagonistes del receptor d'interleucina-6 (anti-IL-6R)._x000D_ En la present tesi es planteja la hipòtesi que variacions genètiques en el gen del receptor de_x000D_ la interleucina-6 (IL6R) poden influir en la resposta al tractament o l'aparició de toxicitat en_x000D_ pacients amb AR tractats amb fàrmacs anti-IL-6R._x000D_ Per a provar-ho, s'han dut a terme estudis retrospectius amb cohorts de pacients tractats amb_x000D_ dos fàrmacs anti-IL-6R: tocilizumab (TCZ) i sarilumab. Es van analitzar sis polimorfismes d'un_x000D_ sol nucleòtid (SNP, en anglès: Single Nucleotide Polymorphism) del gen IL6R i es van realitzar_x000D_ associacions estadístiques amb variables de resposta al tractament i d'aparició d'efectes adversos_x000D_ (EA)._x000D_ Les principals troballes mostren que el SNP rs4845625 s'associa a diferències clínicament_x000D_ significatives en variables de resposta al tractament en la cohort de pacients tractats amb TCZ_x000D_ i sarilumab. Les variants genètiques rs4329505 i rs11265618 mostren associació amb canvis_x000D_ de resposta al tractament únicament en la cohort de sarilumab. Tot i que la majoria de SNPs_x000D_ estudiats (rs2228145, rs4329505, rs11265618, rs4537545 i rs4845625) mostren alguna associació_x000D_ amb l'aparició dels EA estudiats, aquests no es tradueixen en EA clínicament significatius._x000D_ Considerant el conjunt de troballes, el seu anàlisi i la discussió dels resultats amb la bibliografia_x000D_ actual, es proposa rs4845625 com un potencial biomarcador farmacogenètic per a predir la_x000D_ resposta al tractament amb fàrmacs anti-IL-6R en pacients amb AR.

Data del Ajut	28 de maig 2024
Idioma original	Català
Supervisor	Patricia Moya Alvarado (Director/a) & Hector Corominas Macias (Director/a)