Estudio de biomarcadores en pacientes con Síndrome de Guillain-Barré

Resum

La síndrome de Guillain-Barré (SGB) és una neuropatia inflamatòria aguda amb una presentació heterogènia. Es considera una malaltia autoimmune postinfecciosa paradigmàtica. Encara que existeix evidència que recolza el paper dels autoanticossos en la seva patogènesi, i els anticossos antigangliòsid es detecten fins a la meitat dels pacients amb SGB, els antígens diana segueixen sent desconeguts en una proporció substancial de pacients. Un dels agents infecciosos que poden provocar SGB és el virus del Zika (ZIKV). Els recents brots d’aquest virus a Sud-amèrica han posat de manifest aquesta associació, però encara no se saben els mecanismes involucrats en la seva patogènesi. El mimetisme molecular observat entre altres agents infecciosos i alguns components del nervi perifèric suggereix que el SGB en pacients que han patit infecció per virus Zika (ZIKV-SGB) es podria desenvolupar per un mecanisme d’autoimmunitat postinfecciosa. Per tractar de dilucidar els objectius de la resposta humoral al SGB, realitzem un cribratge d’autoanticossos sèrics dirigits a teixit nerviós perifèric, cèl·lules i antígens purificats en una cohort espanyola de SGB que inclou 100 pacients diversos des del punt de vista de l’antecedent infecciós (SGB esporàdic), i en una cohort colombiana de 31 pacients amb ZIKV-SGB, representant una cohort més homogènia des del punt de vista clínic i de germen desencadenant. A la cohort espanyola de SGB el cribratge va incloure el testat d’anticossos antigangliòsids i anti-nodals/paranodals; immunocitoquímica (ICC) en neurones motores humanes derivades de neuroblastoma i en neurones murines de gangli raquidi dorsal (GRD), i immunohistoquímica (IHC) en seccions de nervi perifèric de mico. Es van analitzar els patrons de tinció dels pacients i els controls, i el valor pronòstic dels anticossos antigangliòsids. Cap dels pacients amb SGB va reaccionar contra les proteïnes nodals/paranodals analitzades, i 61 (61%) van ser positius per, almenys, un anticòs antigangliòsid. Els sèrums de SGB van reaccionar contra les neurones GRD amb més freqüència que els controls, tant a IgG (6%vs0%) com a IgM (11%vs2,2%). No es van observar diferències en la proporció de pacients que van reaccionar contra les neurones de neuroblastoma. La reactivitat contra teixit nerviós de mico es va detectar sovint tant en els pacients com en els controls, però només es van detectar patrons específics en els pacients amb SGB: les IgG de 13 pacients van reaccionar contra les cèl·lules de Schwann (CS). Finalment, confirmem que els anticossos IgG anti-GM1 s’associen amb un pitjor pronòstic a l’any. En el cribratge de pacients ZIKV-SGB es van analitzar els anticossos antigangliòsids i antinodals/paranodals; i es va realitzar ICC a neurones GRD i CS de rata. Es van comparar 31 pacients ZIKV-GBS amb 99 pacients infectats pel ZIKV sense SGB i 47 controls sense ZIKV. Cap dels pacients va ser positiu per a cap anticòs antinodal/paranodal, i no es va observar cap associació significativa amb cap anticòs antigangliòsid. La reactivitat dels anticossos IgG a les CS (6,5%) i dels anticossos IgM enfront de les neurones GRD (32,3%) i les CS (19,4%) va ser significativament més gran, al grup ZIKV-SGB en comparació dels controls. En els sèrums ZIKV-SGB positius es va realitzar immunoprecipitació i espectrometria de masses, i els antígens candidats es van validar mitjançant ELISA i assaigs basats en cèl·lules; encara que no se’n va poder confirmar cap com a nou autoanticòs al ZIKV-SGB. Per tant, el nostre estudi confirma que (1) els pacients amb SGB mostren un repertori heterogeni d’autoanticossos dirigits a cèl·lules i estructures nervioses encara que l’antecedent infecciós sigui homogeni,(2) els gangliòsids són els antígens més freqüents en els pacients amb SGB i tenen un valor pronòstic,(3) nous experiments de descobriment d’autoanticossos poden dilucidar altres antígens diana al SGB.

Data del Ajut	22 d’abr. 2022
Idioma original	Espanyol
Supervisor	Illa Sendra, Maria Isabel (Tutor/a) & Querol Gutierrez, Luis Antonio (Director/a)