El càncer es un conjunt de més de 100 malalties que es caracteritzen per l'acumulació de múltiples alteracions genètiques. Nosaltres ens hem centrat en l'estudi de tres tipus de tumors sòlids epitelials: tumors esporàdics de bufeta, tumors hereditaris o familiars de càncer colorectal i de càncer ronyó. Per aquests estudis la tècnica més àmpliament utilitzada ha estat la Hibridació Genòmica Comparada (CGH), que permet fer un anàlisi global del genoma tumoral, i dona informació sobre quins desequilibris es produeixen més freqüentment, indicant quines regions serien susceptibles de contenir gens supressors de tumors o oncògens; a més també permet portar a terme estudis de clonalitat i detectar patrons d'evolució cromosòmica. Pel que fa als tumors de bufeta, vàrem observar que el dany genòmic augmenta a mida que augmenta l'estadi i grau tumoral, sent els desequilibris més freqüents, les pèrdues de 9q,9p,5q,8p i els guanys de 1q, Xq,17q,8q i 20q. Hi ha però una sèrie d'alteracions que presenten diferencies significatives entre els diferents estadis, entre pTa i pT1 són les pèrdues de 5q, 9p, 9q, 10q, 8p, 11q, 18q i els guanys de 8q,10p. Mentre que entre pT1 i pT2-T4, són els guanys a 5p,7p,3p,10p i pèrdua de 6q. Un elevat nombre dels tumors estudiats eren tumors superficials o mínimament infiltrants, els quals els vàrem classificar en base als patrons de desequilibris genòmics observats, de manera que es va posar de manifest l'existència de tres subgrups: el primer caracteritzat per la predominança de guanys, essent 1q,1p,17q,19p els més freqüents, el segon caracteritzat per pèrdues afectant principalment a 9q,9p,11q,8p,5q,11p, i un tercer grup caracteritzat per la presència d'un nombre baix de desequilibris. El fet de trobar dos subgrups amb cariotips complexes podria suggerir que l'evolució d'aquests tumors es produiria com a mínim per dues vies una caracteritzada per guanys i l'altre per pèrdues. Per altra banda, el 30% dels tumors urotelials presenten multifocalitat, fet que converteix aquests tumors en un model excepcional per l'anàlisi de les diferents relacions entre tumors esporàdics sincrònics. L'estudi d'aquests tumors sincrònics d'un mateix pacient ens va confirma el seu origen monoclonal i ens va permet traçar vies d'evolució a partir d'un únic tumor original. Pel que fa a l'estudi de tumors sincrònics familiars, vàrem fer dos estudis, un amb tumors de pacients afectats de Càncer Renal Papil·lar Hereditari (HPRC), i un altre amb tumors de pacients afectats de Poliposi Adenomatosa Familiar (FAP); l'estudi d'aquests tumors proporciona un model natural excel·lent per estudiar les alteracions presents en estadis primerencs de la evolució tumoral i proporcionar alhora important informació sobre el dinamisme de formació de les alteracions en aquests tumors. Pel que fa a l'estudi de HPRC es va observar la presència d'alteracions cromosòmiques estructurals idèntiques en diferents tumors d'un mateix pacient fet que suggereix un origen embrionari comú, o que la predisposició genètica pot condicionar l'adquisició d'alteracions a regions cromosòmiques específiques. També es va estudiar el comportament de MET (els pacients que pateixen aquesta malaltia presenten la mutació d'aquest proto-oncogen en la línia germinal, fet que predisposa a HPRC); vàrem observar que la duplicació del gen MET portador de la mutació germinal va associada a la trisomia 7. En aquells tumors amb tetrasomia 7 s'observava la duplicació tant de l'al·lel normal com del mutat. Pel que fa a l'estudi de patrons d'evolució en càncer colorectal a partir de l'anàlisi dels desequilibris presents en adenomes i carcinomes procedents de tumors de pacients afectes de FAP; vàrem observar que els diferents adenomes d'un mateix pacient mostren una clara relació genètica indicant un patró comú d'evolució. Aquest fet suggereix, de nou, que la predisposició genètica pot condicionar l'addquisició d'alteracions genòmiques en subregions cromosòmiques específiques.
| Data del Ajut | 21 de des. 2005 |
|---|
| Idioma original | No s'ha definit/desconegut |
|---|
| Supervisor | Antoni Gelabert Mas (Director/a) & Rosa Miró Ametller (Director/a) |
|---|