La prevalença d'obesitat ha patit un ràpid increment a nivell mundial en els darrers 30 anys, especialment en els països desenvolupats, per diversos motius entre els quals destaquen els canvis socioculturals. L'obesitat és un factor de risc de múltiples malalties cròniques no transmissibles com les cardiovasculars, la diabetis mellitus de tipus 2 i diversos tipus de càncer. Actualment, les intervencions terapèutiques més utilitzades són les dietes hipocalòriques, programes d'exercici físic, suplementacions dietètiques amb compostos bioactius, tractaments farmacològics i, en els casos més severs, intervencions quirúrgiques. La restricció calòrica és l'estratègia més utilitzada i la que permet obtenir una reducció del pes corporal més efectiva a curt termini, però presenta l'inconvenient de l'anomenat efecte rebot, consistent en la falta de manteniment del pes perdut un cop s'interromp el tractament. D'altra banda, la suplementació amb compostos bioactius ha despertat molt interès però els resultats pel que fa als seus efectes són encara controvertits.
L'objectiu principal d'aquesta tesi doctoral és caracteritzar i estudiar els efectes antiobesitat d'una dieta de cafeteria restrictiva (CAF-R, amb un 30% de reducció de calories respecte a la dieta de cafeteria CAF), administrada sola o combinada amb un compost natural bioactiu present a les fulles i fruits de l'olivera, l'oleuropeïna (OLE). L'estudi s'ha desenvolupat en el model experimental d'obesitat induïda per la dieta CAF en rata, un dels més utilitzats i que millor reprodueix l'obesitat humana. Aquesta dieta CAF està formada per aliments altament saborosos i calòrics i és capaç de provocar hiperfàgia, augment de pes i adipositat, i alteracions metabòliques com la hiperleptinèmia, la hipertrigliceridèmia i la resistència a la insulina, entre d'altres.
En aquest treball s'han caracteritzat, en primer lloc, els efectes de l'administració durant 8 setmanes de la dieta CAF-R en animals acabats de deslletar. Els resultats indiquen que aquesta dieta redueix el guany de pes corporal, la ingesta calòrica, l'adipositat i les alteracions metabòliques en comparació amb la dieta CAF, mostrant uns efectes intermedis entre aquesta dieta i l'estàndard (pinso). A més, aquests efectes estan associats a una disminució de l'expressió gènica d'Ucp-1, Nrf-1 i Tfam-1 al teixit adipós marró, indicant un efecte regulador de la termogènesi i la biogènesi mitocondrial en aquest teixit. Aquests efectes són apropiats per investigar, a continuació, els efectes de l'administració crònica d'aquesta dieta, sola o combinada amb OLE, en animals obesos. Els resultats dels segon estudi revelen que tant la dieta CAF-R sola com suplementada amb OLE (CAF-RO) milloren les alteracions induïdes per la dieta CAF en els paràmetres biomètrics, de composició corporal i metabòlics analitzats, encara que no reverteixen completament la situació d'obesitat. Malgrat això, l'OLE exerceix un efecte beneficiós addicional sobre la hiperleptinèmia i la resistència a la insulina. A més, l'OLE augmenta la preferència per les concentracions baixes de sucrosa, redueix la preferència per les altes, i disminueix les respostes hedòniques per aquestes últimes, exercint un efecte diferencial respecte a la dieta CAF-R sola, suggerint un possible paper d'aquest polifenol en la regulació del gust dolç. Tant la dieta CAF-R com la CAF-RO disminueixen l'expressió de leptina al teixit adipós i normalitzen l'expressió alterada per l'obesitat del pèptid hipotalàmic Agrp, però només la dieta suplementada amb OLE és capaç de reduir encara més l'adipositat visceral, així com també augmentar l'expressió hipotalàmica del receptor de leptina.
Globalment, els resultats d'aquest estudi pre-clínic aporten dades interessants sobre la possible utilitat d'aquesta estratègia combinada pel tractament de l'obesitat. Estudis futurs amb períodes d'administració més llargs, diferents dosis i/o vies d'administració del polifenol i l'estudi dels efectes en e