Determinants of HIV post-intervention control after HTI-based therapeutic vaccination in early-treated individuals

Resum

Malgrat els avenços importants en el tractament antiretroviral (ART, per les seves sigles en anglès - Antiretroviral Treatment), una cura definitiva per al virus de la immunodeficiència humana (HIV, per les seves sigles en anglès - Human Immunodeficiency Virus) continua sent inabastable per als 39 milions de persones que viuen amb el HIV (PWH, per les seves sigles en anglès - People living with HIV) arreu del món, que continuen patint estigma, la càrrega d'una medicació de per vida i desigualtats en salut. El principal obstacle per a la curació del HIV és la persistència dels reservoris virals, constituïts per un conjunt de cèl·lules en les quals el genoma del HIV resta integrat en l'ADN de l'hoste. Després de la interrupció del ART, la replicació viral pot reprendre's ràpidament, i la resposta immune antiviral de l'hoste és insuficient per contenir el rebrot viral. Al llarg de les darreres dues dècades, s'han intensificat els esforços de recerca amb l'objectiu de desenvolupar estratègies de curació, les quals es basen fonamentalment en la reducció o alteració del reservori viral i en l'entrenament del sistema immunitari per tal de detectar i eliminar les cèl·lules T infectades pel HIV. Tanmateix, els assaigs clínics orientats a la curació del HIV es troben amb nombrosos reptes. Davant la manca de biomarcadors validats que permetin predir el control virològic després de la interrupció del ART, les interrupcions analítiques del tractament (ATI, per les seves sigles en anglès - Analytical Treatment Interruption) i la inclusió de grups placebo esdevenen, actualment, les úniques eines fiables per avaluar l'eficàcia de les estratègies en investigació. No obstant això, les ATI comporten múltiples desafiaments, tant logístics com ètics. En aquest context, la defensa dels drets de les PWH, liderada per la mateixa comunitat, ha tingut un paper essencial en la configuració de l'agenda de recerca per a la curació del HIV, així com en la promoció de l'exploració d'enfocaments innovadors pel que fa al disseny i la implementació d'assaigs clínics que avaluïn el control virològic en absència de ART. La participació continuada de les PWH en aquests assaigs reflecteix el compromís col·lectiu de la comunitat per avançar més enllà de la dependència del ART i cap a solucions de remissió sostenibles. La present tesi té com a objectiu ampliar el coneixement sobre l'impacte del inici ràpid del ART durant la infecció aguda o recent pel HIV mitjançant la implementació d'una cohort anomenada Early-cART. Així mateix, es proposa avaluar la seguretat, la immunogenicitat i l'eficàcia d'una nova vacuna de cèl·lules T (HTI), administrada sola o en combinació amb l'agonista del TLR7 vesatolimod (VES), en PWH tractades dins dels primers sis mesos posteriors a l'adquisició de la infecció, a través de dos assaigs clínics independents, aleatoritzats i controlats amb placebo. Finalment, la tesi també es planteja analitzar com aquests resultats poden contribuir al disseny de futurs assaigs de remissió, incorporant marcadors immunològics capaços de predir els resultats post-ATI.

Data del Ajut	19 de set. 2025
Idioma original	Anglès
Supervisor	Jose Molto Marhuenda (Director/a) & Beatriu Mothe Pujades (Director/a)