Design of an exploratory development plan for the assessment of the activity of drugs for the treatment of chronic inflammatory dermatological diseases

Resum

Antecedents: El procés de desenvolupament d'un fàrmac des del descobriment a la comercialització és una seqüència complexa que es pot perllongar més de deu anys. La duració, taxa de fracassos i les fites varien molt depenent del tipus de fàrmac i la seva indicació. Hipòtesis: Durant el desenvolupament de noves entitat moleculars (NEM) pel tractament tòpic de malalties dermatològiques inflamatòries (MDI), l'establiment d'un pla de desenvolupament clínic utilitzant dissenys d'estudis de Prova de Concepte (PdC) eficients portarà a obtenir dades robustes i concloents en un curt període de temps, amb mínims requeriments de dades no-clíniques i clíniques, minimitzant l'exposició al producte en investigació dels subjectes en assajos clínics, assegurant la seva seguretat. Objectiu: Identificar l'aproximació més eficient per explorar l'activitat clínica d'una NEM pel tractament tòpic de les MDI en quant a fiabilitat dels resultats, requeriments de dades no-clíniques i clíniques i subjectes exposats, temps per obtenir dades d'activitat i inversió requerida. Mètodes: S'ha dut a terme una revisió de guies regulatòries de la ICH, l'EMA i la FDA i dels informes d'avaluació públics de productes tòpics dermatològics per tal d'identificar els objectius d'un pla de desenvolupament exploratori i els estudis no-clínics i clínics requerits per a iniciar els estudis de PdC. Es va dur a terme una revisió d'assajos clínics publicats de productes dermatològics tòpics en dermatitis atòpica (DA) i psoriasis publicats durant el període de gener 2003-desembre 2013, per tal de descriure els estudis utilitzats per obtenir una PdC en termes de disseny, nombre de subjectes, duració i tipus de variables i identificar els dissenys de PdC més rellevants en DA i psoriasis. Per cada tipus de disseny identificat s'ha proposat un pla de desenvolupament amb recomanacions, estimant costos i duració, comparant les diferents aproximacions. Resultats: Hi ha molt poca informació sobre com planificar el desenvolupament d'una NEM pel tractament de la DA i la psoriasis per la via tòpica malgrat les diferencies respecte dels productes per via sistèmica en termes de exposició sistèmica i seguretat podrien impactar en els plans de desenvolupament. S'han revisat un total de 59 estudis en DA i 40 en psoriasis i s'han identificat 3 tipus d'estudis principals con a rellevants per a avaluar l'activitat d'un producte aplicat per via tòpica: Estudi aleatoritzat, paral·lel inter-subjecte, Estudi aleatoritzat paral·lel intra-subjecte i estudis farmacodinàmics. Per la DA, s'han proposat dos escenaris, amb els dissenys inter-subjecte i intra-subjecte com a PdC i per la psoriasis s'ha proposat un tercer escenari amb un estudi de placa com a PdC. Després de tenir en compte totes les dades prèvies requerides en cadascun dels escenaris i les seves característiques, s'ha proposat un escenari implementant un estudi intra-subjecte per la DA i un amb un estudi de placa per la psoriasis com les aproximacions més eficients en terme de costos i temps fins a obtenir una prova d'activitat clínica d'una NEM especialment quan es tracta d'un nou mecanisme d'acció. Conclusions: El disseny del estudi de PdC s'hauria d'establir molt aviat quan es planeja el desenvolupament ja que impactarà en tot el pla de desenvolupament. Algunes de les aproximacions s'han identificat com a més eficients, encara que hi ha diferents factors que poden influenciar. Una guia regulatòria amb els requeriments generals pel desenvolupament de productes tòpics dermatològics seria útil per ajustar la quantitat de proves no-clíniques i clíniques de forma que garantissin la seguretat dels subjectes exposats durant els assajos clínics al mateix temps que evitaria l'ús excessiu de recursos, facilitant el desenvolupament, fent-lo més eficient i predictible.

Data del Ajut	25 de nov. 2016
Idioma original	Anglès
Institució adjudicatària	Consorci Corporació Sanitària Parc Taulí de Sabadell
Supervisor	Caridad Pontes Garcia (Director/a) & Caridad Vilagut (Director/a)