Control of Cytokinesis by the mitotic cyclin dependent kinase M-CDK1

Resum

La citocinesi és el darrer procés regulat del cicle de divisió cel·lular mitòtica eucariota._x000D_ Les cèl·lules entren en citocinesi un cop la segregació dels cromosomes s’ha_x000D_ completat satisfactòriament. Durant la citocinesi les cèl·lules es separen físicament,_x000D_ donant lloc a dues cèl·lules filles. Els defectes en el control de la citocinesi donen lloc_x000D_ a aneuploïdies i inestabilitat genòmica. Un controlador clau de la citocinesi és_x000D_ l’activitat Quinasa Dependent de Ciclina (M-Cdk1). El nostre projecte deriva de la_x000D_ correlació observada entre l’entrada en citocinesi i l’eliminació de l’activitat M-Cdk1._x000D_ Complementària a aquesta observació, l’expressió d’un al·lel hiper-estable de la_x000D_ ciclina mitòtica Clb2 bloca la citocinesi. Per tant, la mateixa activitat que empeny les_x000D_ cèl·lules a entrar en mitosi i que hi promou l’anafase, impedeix que la citocinesi pugui_x000D_ iniciar-se prematurament. Aquestes observacions suggereixen que una o més_x000D_ proteïnes, essencials per disparar la citocinesi, són inhibides per fosforilació per MCdk1._x000D_ La identitat d’aquest/s substrat/s crític/s és desconeguda. Per tant, l’objectiu_x000D_ d’aquesta tesi ha estat el d’avançar en la comprensió de com l’activitat M-Cdk1 evita_x000D_ la citocinesi prematura durant l’anafase, a l’organisme eucariota model_x000D_ Saccharomyces cerevisiae. El treball realitzat revela que, en presència dominant_x000D_ d’activitat M-Cdk1 elevada, la Xarxa de Sortida de Mitosi (Mitotic Exit Network,_x000D_ MEN) està, contra tot pronòstic, parcialment activada en presència d’activitat M-Cdk1_x000D_ elevada i dominant, i és la responsable de l’alliberament de la fosfatasa Cdc14 al_x000D_ citoplasma en aquestes condicions.

Data del Ajut	10 de jul. 2017
Idioma original	No s'ha definit/desconegut
Supervisor	David Garcia Quintana (Director/a)