Blood free-IgE concentration as a predictor factor of responsiveness to anti-IgE treatment in allergic severe asthma patients

Tesi d’estudis: Tesi doctoral

Resum

La base de la nostra comprensió actual de les al·lèrgies comença amb el descobriment de la IgE a mitjans de la dècada de 1960. Tota la teoria de la fisiologia i fisiopatologia de les malalties al·lèrgiques, incloent rinitis i asma, data d'aquest període. Entre les regions clau d'IgE identificades, hi havia la porció Fab (fragment antigen binding) que té la capacitat de capturar al·lèrgens, i el domini Cε3, a través del qual la IgE s'uneix al seu receptor de membrana. Llavors es va postular que bloquejar la IgE a nivell del domini Cε3 impediria que s'unís al seu receptor i, per tant, s’impediria l’activació de la cascada al·lèrgica. Aquest va ser l'inici del desenvolupament de l'omalizumab, un anticòs monoclonal amb efecte anti-IgE. Revisem la fisiopatologia de la malaltia al·lèrgica i descrivim el desenvolupament clínic d'omalizumab. També revisem els beneficis del tractament amb omalizumab que aparentment no estan relacionats amb les al·lèrgies, com el seu efecte sobre la immunitat i la remodelació bronquial._x000D_ Com a resultat, tenia sentit considerar que mesurar la quantitat d'IgE bloquejada per omalizumab (o alternativament la concentració d'IgE lliure) després d'un cert període de temps de tractament, podria ser un biomarcador útil per predir la resposta al tractament. _x000D_ En aquest estudi prospectiu volíem determinar si la concentració d'IgE lliure en sang després de sis mesos de tractament amb omalizumab podia predir quins pacients mostrarien una resposta clínica positiva a llarg termini. Vam definir quatre grups de resposta, segons els canvis en el valor de FEV1, la dosi decreixent de corticoides orals i omalizumab, i un índex compost que englobava els tres paràmetres._x000D_ Es va observar que el percentatge de pacients responedors segons FEV1 era del 45,2%, segons la disminució de la dosi d'omalizumab del 64,5%, segons la disminució de la dosi de corticoides orals 48,4% i segons l'índex compost combinant els tres criteris 77,4%._x000D_ La IgE total en sang va augmentar 2,7 vegades al sisè mes, per disminuir al mes 30 en 1,8 vegades. El percentatge d'IgE lliure després de sis mesos de tractament amb omalizumab va ser del 2,33%. La concentració mitjana d'IgE lliure en pacients responedors no va mostrar diferències estadísticament significatives entre grups. En conseqüència, la concentració d'IgE lliure en sang després de sis mesos de tractament amb omalizumab no va ser un predictor de resposta al tractament.
Data del Ajut13 de set. 2024
Idioma originalAnglès
SupervisorCristian Domingo Ribas (Director/a)

Com citar-ho

'