Biomarkers of response to bariatric surgery

Resum

L'obesitat representa un problema important de salut pública i les seves comorbiditats associades han augmentat la càrrega econòmica per als sistemes de salut. La cirurgia bariàtrica (CB) es considera el tractament més eficaç per a l'obesitat, per les altes taxes de pèrdua de pes i remissió de les comorbiditats associades, especialment la diabetis tipus 2 (DM2). No obstant això, hi ha una proporció significativa de pacients que no responen a la CB; al voltant del 20-25% dels pacients que se sotmeten a CB no aconsegueixen un excés de pèrdua de pes exitós (EPP), al voltant del 30-35% experimenten una reganancia de pes significativa. A més, al voltant d'un 20-35% reapareix la DM2 després del bypass gàstrica Y-de-Roux (BGYR). Actualment, els predictors de resposta a CB, basats en factors antropomètrics i psicosocials, encara no tenen precisió per diferenciar els responedors dels no responedors. Una visió més completa de la complexitat de l'obesitat ha desafiat els investigadors a descobrir nous biomarcadors capaços d'identificar els pacients que no responen. D'una banda, l'herència és responsable del 40-75% de totes les causes d'obesitat, percentatge modulat per la influència epigenètica. D'altra banda, l'equilibri energètic és un dels determinants principals de la pèrdua de pes. El següent estudi va tenir com a objectiu investigar la utilitat de la puntuació clínica-genètica de predisposició i la despesa energètica en repòs en la resposta al CB, en termes de pèrdua de pes i remissió de la DM2. Per això, realitzem 3 estudis. A) Un estudi pilot, com a prova de concepte, es va prendre una mostra d'ADN, per al desenvolupament d'una puntuació genètica, de dones amb obesitat severa que havien tingut BGYR, i es van estratificar en 4 grups emparellats per edat i IMC; responedors (EPP> 70%), no responedors (EPP <40%), remissió de diabetis, no remissió de diabetis. B) Un estudi de validació, multicèntric, que va incloure homes i dones que s'havien sotmès a gastrectomia vertical (GV) o BGYR. Es van recollir mostres d'ADN i característiques clíniques dels subjectes per desenvolupar una puntuació clínica-genètica. C) Un estudi prospectiu, que va incloure pacients amb IMC > 50 kg/m2, van ser seguits 1 any després de la cirurgia, es va realitzar una calorimetria indirecta (IC) abans i després de la cirurgia per avaluar la despesa energètica en repòs (DER). Amb l'estudi pilot desenvolupem un algorisme de base genètica per a la predicció del %EPP després del CB i per a la remissió de la DM2 amb alta sensibilitat i especificitat. Al segon estudi, la puntuació clínica-genètica desenvolupada va ser un mètode fiable per predir la resposta ponderal després de la CB. Finalment, l'estudi del DER va mostrar que es redueix dràsticament molt aviat després de la CB, i va ser capaç de predir una pèrdua de pes insuficient i una recuperació de pes després de 5 anys de CB. En conclusió, aquests nous enfocaments de biomarcadors a través de l'avaluació de la predisposició genètica, units a les dades clíniques i l'avaluació del metabolisme energètic en repòs, poden ajudar els metges a personalitzar l'enfocament terapèutic a l'obesitat severa optimitzant així els recursos limitats de salut.

Data del Ajut	7 de febr. 2022
Idioma original	Anglès
Supervisor	Andreea Ciudin Mihai (Director/a)