La millor comprensió de la base molecular del càncer ha portat al ràpid desenvolupament de nous fàrmacs antineoplàsics. Existeix la preocupació sobre si aquests tractaments brinden un benefici limitat. Com a resposta a aquest repte, les societats oncològiques han intentat proporcionar un enfocament estandarditzat per a avaluar el benefici clínic dels tractaments._x000D_ La US Food and Drug Administration (FDA) ha creat diferents programes i designacions per a accelerar el desenvolupament, revisió i aprovació de medicaments. En 2012, es va establir la designació Breakthrough Therapy per a accelerar el desenvolupament i revisió de medicaments prometedors destinats a tractar malalties greus o potencialment mortals si l’evidència clínica preliminar suggeria una millora substancial en un criteri de valoració clínicament significatiu sobre els tractaments disponibles. No obstant això, els beneficis del sistema actual de revisió i aprovació ràpides són incerts. A més, els criteris de la FDA permeten que els medicaments antineoplàsics s’aprovin sobre la base de criteris de valoració subrogats o intermedis, a pesar que la seva gran majoria no s’han validat com a substituts de criteris definitius com ara la supervivència global (SG) o qualitat de vida. Això pot limitar la valoració del benefici clínic dels nous tractaments._x000D_ L’objectiu principal d’aquesta tesi va ser avaluar el benefici clínic dels fàrmacs antineoplàsics per a poder realitzar una millor selecció dels tractaments i oferir als pacients l’opció terapèutica més adequada. Com a objectius secundaris es va proposar: (1) avaluar si aquells fàrmacs designats com Breakthrough Therapy ofereixen un major benefici clínic respecte a aquells que no reben aquesta designació, i (2) explorar l’associació entre la SG, la qualitat de vida i el benefici clínic en el moment de l’aprovació per la FDA i en el període post-comercialització._x000D_ Entre els 106 assajos que van recolzar l’aprovació de 52 fàrmacs antineoplàsics per a 96 indicacions de tumors sòlids, des de juliol de 2012 (data de creació del programa Breakthrough Therapy) fins a desembre de 2017, el 43%, 73%, 34% i 69% dels estudis van complir amb els llindars de benefici clínicament significatiu establerts per la American Society of Clinical Oncology Value Framework (ASCO-VF), el American Society of Clinical Oncology Cancer Research Committee (ASCO-CRC), la European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS) i la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Evidence Blocks, respectivament. D’altra banda, aquells medicaments que van rebre la designació Breakthrough Therapies (40% de les indicacions) van tenir més probabilitats d’aportar un benefici clínic substancial amb la ASCO-VF i els NCCN Evidence Blocks, però no amb la ESMO-MCBS o els criteris del ASCO-CRC._x000D_ Respecte a l’associació entre la SG, la qualitat de vida i el benefici clínic en el moment de l’aprovació per la FDA i en el període post-comercialització, es van revisar 58 fàrmacs antineoplàsics aprovats per la FDA entre gener de 2006 i desembre de 2015 per a 96 indicacions de tumors sòlids recolzades per 96 assajos. El seguiment durant el període post-comercialització es va realitzar fins a abril de 2019. La proporció d’estudis que van demostrar benefici en la SG va passar del 41% en el moment de l’aprovació al 47% amb les dades actualitzades durant el període post-comercialització, mentre que per a la qualitat de vida, la proporció d’estudis que van demostrar benefici va ser del 36% en el moment de l’aprovació i del 46% amb les dades actualitzades durant el període post-comercialització. En avaluar el benefici clínic en el moment de l’aprovació, un 27% i 33% dels assajos van mostrar un benefici clínic substancial al aplicar les escales de ESMO-MCBS i ASCO-VF, respectivament. No obstant això, en el període post-comercialització, aquests percentatges es van incrementar al 54% aplicant totes dues escales.
Beneficio clínico de los fármacos antineoplásicos aprobados por las agencias reguladoras
Moltó Valiente, C. (Autor). 7 de jul. 2021
Tesi d’estudis: Tesi doctoral
Tesi d’estudis: Tesi doctoral