A Multimodal approach to investigate the use of Fusobacterium nucleatum and its associated microbiota as biomarkers for relapse in locally advanced rectal cancer

Resum

Els estudis han demostrat que els nivells elevats de Fusobacterium nucleatum (Fn) en teixits de càncer colorectal (CRC), en comparació amb la mucosa normal, estan vinculats a característiques clíniques i moleculars del tumor. En el càncer rectal localment avançat (LARC), la persistència de Fn després de la quimiorradioteràpia neoadjuvant (nCRT) s'associa a una menor activació de cèl·lules T citotòxiques i a una pitjor supervivència, cosa que suggereix que Fn i la seva microbiota associada podrien crear un microambient immunosupressor que influeix en l'eficàcia del tractament._x000D_ Aquesta tesi analitza la microbiota intratumoral en LARC associada a Fn i la seva petjada metabòlica. En el 64% dels tumors analitzats es va detectar Fusobacterium, sent Fn l'espècie predominant. Aquests tumors presentaven una menor diversitat microbiana i una composició diferent, amb bacteris típics de la cavitat oral. A més, alguns gèneres coexistien amb Fn en una estructura tipus biofilm. Es va observar que diversos d'aquests microorganismes eren més presents en pacients que van recaure després de la nCRT._x000D_ L'anàlisi metabolòmica va revelar metabòlits relacionats amb la carcinogènesi que podrien estar vinculats a gens bacterians, com la hipoxantina, la glicina i el lactat, connectats per primera vegada a la presència de Fn en el microambient tumoral.

Data del Ajut	15 de nov. 2024
Idioma original	Anglès
Supervisor	Paolo Giovanni Nuciforo (Director/a)