Transcriptional response to metal starvation in the emerging pathogen Mycoplasma genitalium is mediated by Fur-dependent and –independent regulatory pathways

Els metalls de transició participen en nombroses reaccions enzimàtiques i són essencials per a la supervivència de tots els organismes vius. Per aquest motiu, els patògens bacterians han desenvolupat mecanismes específics per a competir eficaçment amb els seus amfitrions i capturar metalls al lloc d'infecció. En aquest estudi hem investigat els mecanismes que controlen l'obtenció de metall en el patogen humà emergent Mycoplasma genitalium. Hem observat una resposta transcripcional robusta a la manca de nutrients, i molts gens codificadors de lipoproteïnes i transportadors ABC s'han regulat significativament cap a dalt. L'anàlisi transcripcional d'una soca mutant que no té un metal·loregulador de la família Fur ha revelat l'activació d'un operó complet que codifica un sistema de transport metàl·lic putatiu i un gen codificador d'una lipoproteïna rica en histidina (Hrl). Hem reconegut una seqüència conservada amb simetria diàdica dins la regió promotora dels gens regulats per Fur. La mutagènesi del promotor hrl del suposat operador de Fur ha abrogat l'expressió dependent de metall i de metal·lo-dependent d'un gen indicador. La manca de nutrients encara provoca una resposta transcripcional robusta en el mutant fur, demostrant així l'existència de vies reguladores independents de la família Fur que controlen l'homeòstasi del metall. Finalment, l'anàlisi de l'acumulació de metalls a la soca salvatge i al mutant fur per ICP-MS ha revelat un paper important de la família Fur en l'obtenció de níquel.