Survival curves and behavioral profiles of female 3xTg-AD mice surviving to 18-months of age as compared to mice with normal aging

Noves proves revelen un alt grau d'heterogeneïtat en els patrons clínics i temporals de la malaltia d'Alzheimer (MA), que donen suport a l'existència de diversos subgrups de pacients. Els pronòstics de demència al final de la vida específics per a pacients ancians són necessaris per abordar aquesta heterogeneïtat. Entre els ratolins 3xTg-AD, un model àmpliament usat per a MA, un nombre molt petit d'animals supera les fases neuropatològiques avançades de la malaltia més enllà dels 18 mesos d'edat. En general, solen ser femelles que arriben a una longevitat malgrat el pitjor estat neuropatològic en comparació amb els mascles (la paradoxa morbiditat/mortalitat). Afirmem que els supervivents a llarg termini de 3xTg-AD podrien servir per modelar la demència al final de la vida, però també són conscients del biaix de selecció de mortalitat. En el present estudi, hem realitzat un fenotip conductual i funcional en supervivents a llarg termini, ratolins femelles de 18 mesos d'edat 3xTg-AD i mascles d'edat similar que experimenten un envelliment normal. Es va fer un seguiment dels animals fins a la mort natural per correlacionar la supervivència amb les avaluacions del fenotip. S'ha trobat una forta similitud en els seus perfils de comportament en totes les variables analitzades (per exemple, reflexos, funcions sensorials i motrius, locomoció, exploració, emocionalitat i conductes similars a l'ansietat), excepte pel deteriorament de la memòria, que era un tret destacat dels supervivents 3xTg-AD d'edat avançada. Els dos grups van mostrar una esperança de vida mitjana similar i tenien correlacions conductuals entre el temps de vida, la neofòbia i la memòria a llarg termini en comú, amb algunes distincions en els ratolins 3xTg-AD que donen suport als estudis recents en pacients al final de la vida. Malgrat la petita grandària de la mostra, aquest informe breu presenta un escenari interessant per seguir estudiant l'heterogeneïtat i supervivència en la malaltia d'Alzheimer. Els supervivents 3xTg-AD poden ser un model per entendre el paradigma de fragilitat/supervivència en l'envelliment normal i patològic.