Persistent alterations in colonic afferent innervation in a rat model of postinfectious gut dysfunction: Role for changes in peripheral neurotrophic factors

Background: La hipersensibilitat visceral a l'intestí inflamat està relacionada en part amb els efectes dels factors neurotròfics perifèrics (NTF) sobre les neurones aferents locals. Tot i això, les alteracions de les neurones aferents distals encara no s'han explorat. Utilitzant el model d'infecció per Trichinella spiralis, que provoca una jejunitis, hem investigat la remodelació de les neurones aferents del còlon i el possible paper dels NTF. Mètodes: Les rates es van infectar amb T. spiralis. Es va determinar l'expressió de factors de creixement nerviós (NTF) en els ganglis de l'arrel dorsal (DRGs) toracolumbar (TL)/lumbosacre (LS), així com la dinàmica dels mastòcits de la mucosa, fins al dia 30 després de la infecció. Es va determinar les respostes funcionals de les neurones aferents del còlon avaluant els canvis en l'expressió de marcadors relacionats amb el sentit a la regió toracolumbar (TL) dorsal/lumbosacre (LS), després d'una capsaicina intracolònica. Resultats principals: La infecció per Trichinella spiralis va induir una resposta inflamatòria dins del còlon, que es va resoldre parcialment el dia 30 després de la infecció, excepte un infiltrat persistent de mastòcits. Tot i això, mentre el jejunum dels animals infectats mostrava una regulació positiva en l'expressió de NTFs, es va observar una regulació negativa transitòria al còlon. En general, els efectes de T. spiralis sobre l'expressió gènica DRG es van restringir a una regulació negativa transitòria del TRPV1. L'estimulació amb capsaicina intracolònica va induir una regulació negativa dels nivells de TRPV1 en TL i LS DRGs, un efecte que s'intensificava en els LS DRG d'animals infectats, independentment del temps després de la infecció considerat. Conclusions & Inferències: Durant la inflamació intestinal, es van observar alteracions morfològiques i funcionals disseminades, incloent una remodelació de les neurones aferents viscerals fora de la regió primària afectada per l'agressió. Mecanismes similars poden estar operant en estats d'alteracions generalitzades de la sensibilitat visceral. © 2016 John Wiley