Valoració de l'efecte del compost LA419 i d'anàlegs estructurals en la inflamació intestinal crònica

(...) l'objectiu d'aquest projecte és estudiar si la modulació de NO per LA419 millora els paràmetres inflamatoris i de funció digestiva en el nostre model experimental. Per a això, s'utilitzaran rates Sprague Dawley a les que se'ls induirà la inflamació mitjançant indometacina d'acord amb la modificació que permet la cronificació de la malaltia desenvolupada per nosaltres en aquest model. El tractament amb els moduladors d'òxid nítric es realitzarà de forma preventiva (abans d'induir la inflació) i com a tractament (una veu desenvolupada la fase aguda de la inflamació). Es valoraran tant paràmetres inflamatori sanguinis (leucòcits, TNF) i intestinals (mieloperoxidasa) com|com a paràmetres funcionals (Motilitat intestinal i permeabilitat). La cronificació de la malaltia va associada a la resposta inflamatòria a la flora saprofita intestinal pel que és important estudiar els canvis que puguin produir-se en la flora intestinal tant a nivell luminar com la translocació bacteriana. L'estudi de la flora es realitzarà mitjançant cultiu tant luminar com de paret i de gangli mesentèric. L'estudi s'iniciarà amb el compost LA419 i posteriorment i segons els resultats obtinguts s'assajaran altres composts de la mateixa família per tal de seleccionar el (els) producte(s) més adequats per al desenvolupament d'un potencial fàrmac. Actualment hi ha un buit terapèutic important en aquesta àrea terapèutica i no existeix cap tractament eficaç per a la malaltia inflamatòria intestinal. Els resultats d'aquest estudi podrien aportar coneixement de la fisiopatologia d'aquestes malalties així com seleccionar alguna molècula d'aquesta família com a candidat potencial a convertir-se en un fàrmac per al tractament de les mateixes