Sobreexpressió d'IGF-I en embrions manipulats genèticament: dos nous models experimentals per a l'estudi de la vasculogènesi i de l'angiogènesi patològica

La vasculogènesi i la angiogènesi estan incrementades en nombroses malalties, sent la diabetis una dels exemples més dramàtics a causa de la incidència social que presenta. Durant els últims anys s'han manipulat genèticament nombrosos animals, amb la intenció d'analitzar els mecanismes moleculars implicats en la formació del sistema vascular, no obstant això encara no s'ha alterat genèticament l'expressió del IGF-I en l'ull i els ronyons, dos dels òrgans més afectats per les complicacions de la diabetis. El IGF-I, un polipèptid que presenta una alta homologia amb la insulina, indueix la neovascularització. Aquests fets han determinat l'objectiu principal d'aquest projecte que contempla l'estudi de la vasculogènesi i de la angiogènesi en la retina d'un embrió de ratolí transgènic que sobreexpresa IGF-I i en el ronyó de l'embrió de guatlla transfectat amb adenovirus portadors del gen del IGF-I. Per altra banda, també s'analitzaran els efectes que produeix el IGF-I sobre l'expressió i la síntesi del VEGF, uns receptors del VEGF, les efrinas i els receptors Eph. El ratolí transgènic que sobreexpresa IGF-I ja existeix i en aquests moments estem publicant els primers resultats que demostren que aquest animal té alterat el procés de la angiogènesi. La caracterització dels embrions, que es pretenen analitzar en aquest projecte, obre les portes a la seva utilització com models en els quals es puguin testar l'activitat de drogues antiangiogèniques destinades a controlar la retinopatia i la nefropatia diabètiques.