Ribonucleotidil reductases en \i Salmonella typhimurium\i0 i altres bacteris: genètica molecular i funció en la patogènia

Les ribonucleotidil reductases (RNR) catalitzen la reducció dels ribonucleòtids als corresponents desoxirribonucleòtids proporcionant els precursors per a la síntesi del DNA. Es coneixen tres classes de RNR, la classe I aeròbica (inclou dues subclasses Ia i Ib), la classe II (el seu funcionament és independent de la presència d'oxigen) i la classe III anaeròbica estricta. En\i Salmonella typhimurium\i0 i altres bacteris trobem dues classes, la classe Ia, encarregada del subministrament normal de dNTPs i la classe Ib de funció desconeguda. A més,\i Salmonella\i0 presenta la classe III que soporta el creixement anaeròbic. Fins el moment no s'ha atribuït cap funció biològica a la RNR de classe Ib que justifiqui la seva coexistència amb les unes altres dos enzims en un mateix bacteri. Diferents evidències experimentals suporten la idea que les tres RNR poden participar de forma diferencial durant la patogènesis. El principal propòsit d'aquest projecte és caracteritzar processos moleculars implicats en la regulació dels gens que codifiquen les tres RNR i la participació de cadascuna d'elles en la patogènesis. Per a això s'analitzarà l'expressió intervinguda per reguladors sensibles a nivells de ferro (Fur) i oxigen (Fnr /Arc) a més d'altres possibles elements reguladors no caracteritzats. Per a analitzar la participació en la patogèni es treballarà amb mutants defectius per a distintes RNR i s'assajaran possibles alteracions en la infectivitat, supervivència i persistència de dits mutants enfront del seu hostatger. Finalment també es pretén realitzar l'anàlisi genètica i molecular de les RNR presents en els patògens\i Streptococcus pyogenes i Pseudomonas aeruginosa\i0 . Aquest estudi permetrà implantar les bases moleculars dels mecanismes de control de l'expressió dels gens que codifiquen per a les distintes RNR d'aquests bacteris