REGULADORES DE RESPUESTA DEPENDIENTES DE QUORUM SENSING EN STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA COMO FUENTE DE NUEVAS ESTRATEGIAS ANTIMICROBIANAS Y ANTIBIOFILM.

Detalls del projecte

Descripció

El proyecto StenoRR aborda un problema crítico de salud global: la creciente resistencia de los patógenos bacterianos a los antibióticos existentes. Se centra especialmente en abordar las infecciones asociadas a la atención médica causadas por bacterias resistentes a múltiples fármacos (MDR), específicamente Stenotrophomonas maltophilia. Este patógeno oportunista tiene el potencial de causar infecciones graves, principalmente en individuos inmunocomprometidos, aunque ocurre con una frecuencia moderada en entornos de atención médica. S. maltophilia resulta difícil de tratar una vez establecida en un huésped humano debido a su capacidad para formar biofilm y su resistencia a casi todas las clases de antibióticos. El proyecto StenoRR propone un enfoque interdisciplinario con el objetivo final de descubrir estrategias novedosas antimicrobianas y antibiofilm contra estas bacterias MDR. Nuestro proyecto anterior reveló que el control de varios factores de virulencia y resistencia en S. maltophilia depende significativamente de procesos de señalización de célula a célula, regulados por el sistema de quorum-sensing (QS) dependiente del autoinductor DSF. Además, demostramos que un enfoque antimicrobiano centrado en la inhibición de QS sería más efectivo al dirigirse a los reguladores finales de la cascada de QS,
específicamente los reguladores de respuesta (RR), segundos mensajeros y factores de transcripción. En consecuencia, este estudio tiene como objetivo profundizar en la comprensión de los mecanismos regulatorios involucrados en QS en S. maltophilia, centrándose especialmente en los RRs y sus dianas. También proponemos aprovechar este conocimiento para identificar nuevos agentes moleculares para combatir infecciones microbianas e inhibir la formación de biofilm. Específicamente, realizaremos un análisis global del control de QS por el segundo mensajero c-di-GMP y exploraremos la fosforilación de proteínas dependiente de la densidad celular por primera vez en
esta especie. Para abordar este plan de trabajo, proponemos combinar métodos de genética molecular bacteriana, genómica, proteómica, biología de sistemas y descubrimiento de fármacos. Los principales objetivos específicos del proyecto son: i) caracterizar de manera integral la red dependiente de DSF y c-di-GMP en S. maltophilia, (ii) obtener una comprensión a nivel de sistema del QS y otras redes dependientes de la densidad celular que conducen a la patogénesis bacteriana, (iii) identificar y validar nuevos RRs y vías de fosforilación
que controlan factores de virulencia o resistencia, (iv) identificar compuestos potencialmente inhibidores de QS mediante métodos in silico y explorar plataformas moleculares innovadoras de administración, y (v) evaluar in vitro e in vivo la eficacia de los compuestos recién identificados contra S. maltophilia y explorar si también tienen actividad contra otros patógenos Gram-negativos MDR. Los resultados del proyecto StenoRR facilitarán un avance significativo en el diseño de estrategias novedosas para abordar un problema socio-sanitario
apremiante, específicamente infecciones bacterianas nosocomiales y resistencia antimicrobiana. Además, el proyecto tiene como objetivo mejorar nuestra comprensión de los procesos de patogénesis asociados con este patógeno oportunista.
EstatusActiu
Data efectiva d'inici i finalització1/09/2431/12/28