REGULACION HIPOTALAMICA DE LA MEMORIA DE MIEDO Y HORMONAS SEXUALES

Este proyecto tiene como objetivo investigar el papel de la vía Tac2 en la consolidación de la memoria del miedo y la regulación de las hormonas sexuales en ratones. El enfoque se centra en el gen Tac2, que sintetiza el péptido Neurokinina B (NkB) que interactúa con el receptor Neurokinina 3 (Nk3R). Experimentos iniciales utilizando el antagonista de Nk3R, osanetant, y el silenciamiento farmacogenético de Tac2 en la Amígdala Central (CeA) revelaron efectos opuestos según el sexo en la memoria del miedo. El estudio propone extender la investigación al Hipotálamo, en particular al Hipotálamo Lateral (LH) y al Núcleo Arcuato (AN), utilizando sensores de calcio en animales moviéndose libremente, Miniscopes. La hipótesis implica la inhibición temporal de las proyecciones de Tac2 desde CeA hacia LH y de LH hacia AN mediante Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs (DREADDs). Los resultados esperados incluyen una reducción de la actividad neuronal hipotalámica en machos y un aumento en hembras, lo que llevaría a una liberación disminuida de
testosterona y un aumento de estradiol, respectivamente. Se espera que este cambio hormonal module la consolidación de la memoria del miedo, disminuyéndola en machos y aumentándola en hembras. Las variables dependientes de los resultados incluyen respuesta de congelación (condicionamiento del miedo), actividad neuronal medida con Miniscopes (fluorescencia global, neuronas activadas e inhibidas) en LH y AN, y concentración de hormonas sexuales (testosterona en machos, estradiol en hembras). Los objetivos generales implican explorar las diferencias de sexo en la memoria del miedo y las hormonas sexuales examinando las proyecciones de neuronas que expresan Tac2. Los objetivos específicos incluyen inhibir temporalmente las proyecciones de las neuronas Tac2, evaluar cambios en
la actividad neuronal hipotalámica, investigar la liberación de hormonas y examinar la influencia de la regulación hormonal en las diferencias de sexo en la consolidación de la memoria del miedo.