Regulació i diferenciació funcional de la historia H1 en el sistema nerviós central.

L'H1º és una Histona de la classe H1 que participa en la inducció i estabilització de la superestructura de la cromatina. Anteriorment hem mostrat que l'H1º és activada transcripcionalment durant la diferenciació terminal neuronal. També hem descrit la regulació negativa de la H1º, tant per estradiol en les nerones del nucli arquat de l'hipotàlam com per activació osmòtica en el nucli supraòptic. En canvi, resultats en cèl·lules transfectades suggereixen que l'hormona tiroidea és necessària per sostenir la transcripció de la H1º. Ens proposem obtenir evidènca fisiològica de la implicació de l'hormona tiroidea en l'expressió de la H1º en el SNC mitjançant l'anàlisi de ratolins transgènics hipotiroideus. Examinarem els elements reguladors que arriben a la meitat de l'acció hormonal mitjançant tècniques d'expressió transitòria, gels de retard i assaigs de protecció. També analitzarem el patró d'activació de l'expressió en les capes de escorça cerebral durant el desenvolupament postnatal. Les peculiars característiques de l'expressió de la H1º , que la vinculen a la diferenciació terminal i la fan sensible a estímuls externs, poden haber evolucionat conjuntament amb la diferenciació funcional en front als demés subtipus de la H1. Examinarem la possible afinitat preferencial de la H1º per distintes seqüències de DNA, incloses les del tipus de les SARs. També analitzarem l'estructura secundària del pèptids del domini C-terminal que continguin el motiu PKKA, característic de la H1º.