Regulació del sistema òxid nítric/GMP cíclic per agents inflamatoris en cèl.lules dels sisema nerviós central

L'òxid nítric (NO) ha estat implicat en la neurodegeneració associada a processos inflamatori en el SNC. Existeix abundant literatura sobre la inducció per citoquines inflamatòries de reactivitat glial i d'activitat NO sintasa (NO) en astroglia y microglia de rosegadors en cultiu i sobre la neruotoxicitat provocada pel NO generat. Tot i així, es desconeix l'efecte que la reactivitat glial té sobre els enzims del metabolisme del GMP cíclic (cGMP), important missatger intracel·lular fisiològic del NO o com poden afectar els factors neurotròfics alliberats per la glia reactiva al sistema NO/cGMP neuronal. En les cèl·lules humanes, existeixen molt poques dades sobre els efectes d'agents inflamatoris sobre les activitats NOS de neurones i astroglia i la presència d'altres components enzimàtics del sistema NO/cGMP en aquestes cèl·lules encara no ha sigut descrita. L'objectiu del present projecte és estudiar la regulació del sistema NO/cGMP en cultius d'astroglia i de neurones de cervell de rosegadors i humans per agents els nivells dels quals es troben elevats durant processos inflamatoris en el SNC (citoquines, pèptids \beta-amiloides i factors neurotròfics) i la seva relació amb alteracions en funcions cel·lulars en les que s'ha implicat al NO i/o al cGMP (captació glial de glutamat, proliferació, diferenciació o mort cel·lular)