Regulació de la via de senyalització MEK5/ERK5 i el seu paper en l'expressió gènica

Les cèl·lules responen a estímuls extracel·lulars a través de l'activació de diferents vies de transducció de senyal. Les MAP quinases comprenen una família d'enzims que s'activen en resposta a diferents estímuls. ERK5 és un dels últims membres identificats pertanyent a aquesta família. Igual com la resta de MAP quinases s'activa per una fosforilació dual a Thr i Tyr. La quinasa responsable de la seva activació és MEK5, la qual és específica per a aquesta via. ERK5 s'activa en resposta a diferents estímuls extracel·lulars (factors de creixement, estrès oxidatiu, etc.) i ha estat implicada en el control de la proliferació cel·lular. Alguns dels substrats de ERK5 identificats són factors de transcripció el que suggereix que pot regular l'expressió d'un cert nombre de gens. A més, s'ha descrit que la pròpia quinasa pot actuar a través del seu domini C-TERMINAL com un regulador de la transcripció. Per tant, el principal objectiu d'aquest projecte és la identificació mitjançant microarrays de cDNA dels gens regulats per l'activació específica de ERK5 i estudiar la regulació d'alguns d'ells. La regulació de ERK5 per ras sembla dependre del tipus cel·lular. En cèl·lules PC12 s'ha descrit que ras activa a ERK5. En aquestes cèl·lules ERK5 respon a NGF i EGF amb una cinètica similar que ERK1/2, així mentre EGF provoca la seva activació transitòria, la resposta a NGF és una activació sostinguda. En el cas de ERK1/2, l'activació inicial de per NGF depèn de ras, però la seva activació és sostinguda per rap1. Per tant es proposa estudiar la funció de rap1 en l'activació de ERK5 per NGF en cèl·lules PC12.