Regulació de la funció de les unions adherents de les cèl·lules epitelials

La correcta diferenciació de les cèl·lules epitelials requereix l'establiment d'unions inter- cel·lulars adequades. Una proteïna essencial per a la formació de les unions adherents és la E-cadherina la funcionalitat de les quals està regulada per proteïnes associades (catenines b, a, g, i p120) que la uneixen al citoesquelet d'actina. La rellevància patològica del control de la funció de la E-cadherina ve evidenciada per les freqüents alteracions existents en els tumors epitelials. El projecte planteja com objectiu fonamental estudiar el mecanisme de regulació de les unions adherents i desmosomes. Concretament, es pretén determinar com es regula la funcionalitat de la E-cadherina per modificacions covalents (fosforil·lació) en si mateixa o en les proteïnes associades. 1) Per a això, i de manera més específica: a) es compararan les funcions de la plakoglobina amb les de la ß-catenina, analitzant si les quinases que fosforilen aquestes proteïnes en residus homòlegs, indueixen o no efectes equivalents en l'una i l'altra, i determinant si la fosforil·lació de la plakoglobina és responsable de l'intercanvi d'aquesta proteïna dels desmosomes a les unions adherents. Basant-nos en els coneixements sobre l'estructura de la ß-catenina que el nostre grup ha generat, es determinarà com la fosforil·lació de ß-catenina i plakoglobina influeix en la interacció amb altres cofactors implicats en el seu paper com co-activador transcripcional (ß-catenina) o inhibidor (plakoglobina); b) s'identificarà el paper de p120-catenina en la funcionalitat de les unions adherents, especialment el seu possible paper regulador com acoblador de quinases al complex d'adhesió (tal com suggereixen dades prèvies del nostre grup), el seu efecte en la regulació de la vida mitjana de la E-cadherina i la seva acció en la dimerització de la E-cadherina; c) s'analitzarà la regulació de la E-cadherina per proteïnes G de la família ras i d) es caracteritzaran les bases moleculars de l'efecte (...)