Reconeixement autoreactiu de CD1d per cèl·lules NKT: anàlisi molecular

Les cèl·lules NKT constitueixen una població linfocitària T caracteritzada per l'expressió del marcador de cèl·lules Natural Killer, NK1.1, i un TCR invariant en la seva cadena Valpha, tant en ratolí com en humans (Valpha14alpha15 i Valpha24Qalpha, respectivament). Aquest receptor restringit està especialment dissenyat per al reconeixement de CD1d , l'únic isotipus de CD1 present en totes les espècies analitzades fins el moment. La família de molècules CD1, estructural i funcionalment relacionades amb les molècules del MHC, s'especialitzen en la presentació de glicolípids a limfòcits T específics d'antigen. El isotipus CD1d té una funcionalitat única en el sistema immune al ser reconegut de forma autoreactiva per les cèl·lules NKT de forma presumiblement modulada per glicolípids endògens, units en compartiments endocítics. Les cèl·lules NKT en resposta a CD1d alliberen interleucines tipus Th1 i Th2 el balanç del qual, que depèn bé dels lligams endògens o de les condicions del reconeixement, regula la resposta immune de l'organisme amb especial implicació en les respostes autoimmunes. A través de la seva regió intracitoplàsmica que conté un motiu de tirosina encarregat de regular el seu transport intracel·lular, CD1d és internalitzat fins els components més tardans del sistema endosomal on presumiblement uneix els glicolípids endògens processats que serien reconeguts per les cèl·lules NKT. El nostre objectiu pretén caracteritzar a nivell molecular l'especificitat de reconeixement de les cèl·lules NKT, tant a nivell de la interacció directa amb CD1d com la probable modulació pels lligams endògens constitutivament presentats per CD1. Per a això es pretén generar una bateria de molècules CD1d que es localitzin preferencialment en els diferents compartiments de la ruta endosomal, en semblança a la natural distribució dels isotipus CD1 del grup I, per a determinar el seu reconeixement diferencial per NKT a nivell poblacional clonal