Proteoglicans com a mediadors dels efectes del TGF-\beta sobre la diferenciació i funció de cèl.lules d'orígen neuroectodèrmic

Els proteoglicans (PGs) són components essencials de la matriu extracel·lular (MEC) implicats en adhesió, migració i diferenciació cel·lular. En els processos cancerosos, es troben freqüentment anormalitats en l'expressió o estructura dels PGs, que contribueixen al creixement anòmal del tumor, així com a la metàstasi. En aquest context, estem interessats en l'estudi dels efectes del factor de transformació \beta (TGF-\beta) sobre el comportament de línies cel·lulars de melanoma, que presenten un PG específic, mel-PG, i en altres cèl·lules d'origen neuroectodèrmic, com la neuroblastoma i l'astrocitoma, que poden diferenciar-se \i in vitro\i0 . El TGF-\beta és un potent inductor de la MEC i es creu que el seus efectes sobre proliferació/diferenciació venen mediats, al menys en part, per les seves accions sobre la MEC. El nostre grup ha descrit que el TGF-\beta indueix la síntesi de mel-PG i el "shedding" al medi extracèl·lular en cèl·lules de melanoma. El present projecte té quatre objectius principals: 1.- Analitzar els efectes del TGF-\beta sobre el comportament de cèl·lules d'origen neuroectodèrmic: diferenciació, migració, adhesió i capacitat invasiva. 2.- Estudiar l'expressió de PGs durant la diferenciació de melanoma, astrocitoma i neuroblastoma. 3.- Estudiar el procés de "shedding" de mel-PG, el mecanisme pel qual TGF-\beta és capaç d'activar-lo i la seva funció fisiològica com a mitjancer d'alguns efectes del factor. 4.- La clonació de mel-PG i de PG-L, dos proteoglicans implicats en processos de diferenciació cel·lular.