Perfil translatómico de la diabetes tipo I en la barrera hematorretiniana: efectos de la quelación terapéutica del hierro.

Este proyecto de orientación investigadora aborda una necesidad sanitaria prioritaria en oftalmología: el estudio de la retinopatía diabética (RD). La retinopatía diabética, una de las principales causas de ceguera, implica una alteración temprana de la de la barrera hematorretiniana (BRB), estrés oxidativo y neurodegeneración antes de la aparición de una patología vascular evidente. Mediante el estudio de los mecanismos moleculares que subyacen a la disfunción de la BRB en modelos de diabetes tipo I y la exploración de estrategias terapéuticas innovadoras dirigidas a la toxicidad del hierro y la ferroptosis se pretende encontrar nuevas dianas terapéuticas. Evidencias recientes, incluidas las de nuestro propio grupo, muestran una sobrecarga de hierro sistémica y retiniana en la diabetes, lo que implica daño oxidativo mediado por hierro y ferroptosis en la progresión de la enfermedad. Sin embargo, la especificidad celular de estos procesos en las células endoteliales y el epitelio pigmentario de la retina (EPR) asociados a la BRB sigue poco comprendida. Para superar las limitaciones de la transcriptómica masiva y la scRNA-seq, aplicaremos la tecnología RiboTag en ratones diabéticos inducidos por STZ, lo que permitirá un perfilado específico de células de los ARNm activamente traducidos (translatoma) en las células de la BRB sin los artefactos derivados de la disociación celular. Concretamente, caracterizaremos los cambios translatómicos en células endoteliales y en el EPR durante las fases tempranas y tardías de la diabetes, correlacionándolos con la integridad de la BRB y el estado del hierro. El proyecto también evaluará el potencial terapéutico de quelantes de hierro e inhibidores de la ferroptosis sobre la progresión de la diabetes, analizando su impacto en el translatoma, la función de la BRB, el manejo del hierro, los marcadores de ferroptosis y el estrés oxidativo. Finalmente, validaremos las vías clave identificadas utilizando células humanas de la BRB para favorecer la transferibilidad de nuestros hallazgos. La novedad de esta propuesta radica en su enfoque integrador: combina translatómica específica de tipo celular con estudios mecanísticos del metabolismo del hierro y la ferroptosis, y evalúa estrategias basadas en la quelación como una vía terapéutica traslacional. Esta doble orientación hacia el conocimiento mecanístico y la innovación terapéutica está alineada con los objetivos sanitarios prioritarios y tiene el potencial de identificar nuevas dianas farmacológicas para el tratamiento de la RD.