Participación de subtipos de neuronas Kiss1 en la conducta sexual y materna

Los comportamientos sociales sexualmente dimórficos, como la conducta sexual del macho y el cuidado maternal de la hembra, son esenciales para el éxito reproductivo y están orquestados por circuitos hipotalámicos especializados. Entre ellos, las neuronas del área periventricular rostral del tercer ventrículo (RP3V), una región marcadamente sexualmente dimórfica, desempeñan un papel fundamental en la coordinación de las respuestas neuroendocrinas y conductuales a las señales reproductivas. Las neuronas del RP3V que expresan kisspeptina (Kiss1RP3V) son importantes reguladoras de la fisiología reproductiva femenina. Sin embargo, su existencia y relevancia funcional en machos han sido históricamente subestimadas. Nuestros hallazgos recientes revierten esta suposición al demostrar que las neuronas Kiss1RP3V persisten en los adultos machos, presentan firmas transcripcionales distintivas y están funcionalmente conectadas al eje hipotalámico-hipofisiario-gonadal, donde pueden estimular rápidamente la síntesis de testosterona. Estos descubrimientos plantean la posibilidad de que las neuronas Kiss1RP3V contribuyan directamente al comportamiento sexual masculino, una cuestión aún por explorar. Paralelamente, las neuronas dopaminérgicas de esta región han emergido como reguladores clave de comportamientos sexualmente dimórficos: en machos promueven la motivación sexual, mientras que en hembras impulsan el comportamiento maternal. Nuestros datos muestran que las neuronas Kiss1RP3V incluyen múltiples subtipos definidos molecularmente, entre ellos poblaciones dopaminérgicas presentes en ambos sexos y un subtipo dopaminérgico que expresa el transportador de dopamina (DAT) exclusivo de las hembras. Esta organización sugiere que subtipos discretos de neuronas Kiss1RP3V podrían actuar como sustratos especializados para comportamientos sociales específicos de cada sexo, aunque sus identidades moleculares, funciones conductuales y circuitos permanecen desconocidos. El objetivo general de este proyecto es identificar y definir los subtipos neuronales Kiss1RP3V que generan comportamientos sociales sexualmente dimórficos en el ratón. Para ello, combinaremos transcriptómica de célula única, quimiogenética interseccional y mapeo de circuitos para dilucidar cómo estas poblaciones neuronales codifican la conducta sexual y maternal, cómo difieren sus programas transcripcionales entre sexos y condiciones conductuales, y a través de qué circuitos ejercen sus funciones. Esta estrategia integrada permitirá delinear la arquitectura molecular y funcional de las neuronas Kiss1RP3V y desvelar cómo los subtipos dopaminérgicos y no dopaminérgicos contribuyen al comportamiento sexual del macho y al cuidado maternal de la hembra.