PAPEL DE LA PROTEINA ANTIAPOPTOTICA FAIM-L EN NEURODEGENERACION

Las enfermedades neurodegenerativas constituyen una de las epidemias de nuestros tiempos, y amenazan en seguir creciendo exponencialmente durante los próximos años, con las dramáticas consecuencias sociales y económicas que de ello se derivan. En nuestro grupo llevamos años estudiando las funciones de una proteína denominada FAIM, la cual está implicada en mantener la supervivencia de las neuronas. Éstas son las principales células afectadas en procesos neurodegenerativos como la enfermedad de Alzheimer (EA) y otras demencias, pero también en otras enfermedades que afectan al tejido nervioso, como puede ser la retina. Sabemos que existen dos formas diferentes de esta proteína, una corta (FAIM-S) y una larga (FAIM-L). Solo la larga, que se expresa
exclusivamente en neuronas, es capaz de proteger estas células de la muerte frente a determinados estímulos. El hecho que ambas formas de la proteína sean tan parecidas ha complicado su estudio diferencial hasta el momento, y hoy en día no se conoce con exactitud qué implicación puede tener cada una en el desarrollo de patologías neurodegenerativas. Esto se debe en parte a la ausencia de modelos de estudio adecuados. Nuestra hipótesis es que la forma larga sería la principal implicada, ya que hemos observado que su expresión disminuye en condiciones de neurodegeneración como la EA o la retinopatía diabética, y que por tanto podría constituir una buena diana terapéutica para frenar o prevenir la muerte neuronal en diversas enfermedades. Además, al expresarse solo en neuronas, su modulación no debería de tener efectos adversos en otras células del organismo. Por eso, generamos un nuevo modelo de estudio, un ratón
transgénico al cual hemos anulado de forma específica la expresión de la forma larga FAIM-L, al cual llamamos FAIM-L KO. El primer objetivo de nuestro proyecto será caracterizar este modelo, haciendo hincapié en el estudio de su cerebro y retina en condiciones de envejecimiento y en el contexto de una enfermedad neurodegenerativa como la EA. Para ello cruzaremos los ratones FAIM-L KO con un modelo de enfermedad neurodegenerativa que simula una de las principales características de la EA, las alteraciones en la proteína Tau
(modelo P301S). Además, analizaremos mediante diferentes técnicas si existen poblaciones específicas de neuronas que expresen FAIM-L de forma más representativa, tanto en la retina como en el cerebro. Esto nos ayudará a poder identificar situaciones en las que sea más relevante una terapia basada en incrementar la expresión de esta proteína en caso que existan situaciones con tipos neuronales más susceptibles o especialmente dañados. También realizaremos estudios in vitro para poder analizar en más detalle el papel de esta isoforma en procesos moleculares específicos que puedan estar implicados en la neurodegeneración, como por ejemplo en la actividad de las sinapsis, las conexiones que existen entre neuronas y que las mantienen vivas. Con nuestro estudio esperamos no solamente esclarecer el papel específico de FAIM-L en los procesos neurodegenerativos, especialmente la EA y neurodegeneración retiniana, sino proponer esta proteína como diana terapéutica, así como identificar otras posibles estrategias de tratamiento para este conjunto de
enfermedades.